Gene analysis of amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex, Kii, Japan

肌萎缩侧索硬化症/帕金森病-痴呆症复合体的基因分析，纪伊，日本

• 批准号: 20590994
• 负责人: KOKUBO Yasumasa
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590994/
• 关键词: 筋萎縮性側索硬化症; パーキンソン認知症複合; タウオパチー; TDP-43; 遺伝子解析; 紀伊半島; グアム島; α-synuclein

Objectives : To clarify the genetic background of amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex (ALS/PDC) of the Kii peninsula, Japan (KiiALS/PDC). Methods : We performed extended mutation analyses of three patients with pathologically diagnosed Kii ALS/PDC. Direct sequencing analyses were performed in 19 genes, including amyotrophic lateral sclerosis(ALS)/frontotemporal lobar degeneration (FTLD)-related genes(SOD2, SOD3, ALS2 alsin, SMN1, PGRN, ANG, VEGF, VCP, VAPB, DCTN1, CHMP2B, and TARDBP), tauopathy-related gene (GSK3β), and parkinsonism-related genes(alpha-synuclein, LRRK2, parkin, DJ-1, PINK1, and ATP13A2). Gene dosage analyses were conducted in screening of MAPT, alpha-synucleln, TARDBP,GSK3β, and parkin. Results : We found no mutation in the 19 genes. We found a homozygous non-synonymous SNP(ALS2 alsin V368M) shared in all the three patients. Gene dosage was normal in MAPT, alpha-synuclein, TARDBP, GSK3β, and pakin.Conclusions : The present findings, together with a previous negative study on MAPT and SOD1 mutation, further elucidated the lack of causative mutation in all exons, exon intron boundaries, or some rearrangements of the reported major causative or susceptible genes related to ALS, FTLD, parkinsonism, synucleinopathy, and tauopathy. However, the familial aggregation and lack of any environment factors suggest that Kii ALS/PDC is caused by other yet unidentified genetic factors.

目的：目的：阐明日本纪伊半岛肌萎缩侧索硬化/帕金森痴呆综合征（KiiALS/PDC）的遗传背景。方法：我们对3例病理诊断为Kii ALS/PDC的患者进行了扩展突变分析。对19个基因进行了直接测序分析，包括肌萎缩侧索硬化（ALS）/额颞叶变性（FTLD）相关基因（SOD 2、SOD 3、ALS 2 alsin、SMN 1、PGRN、ANG、VEGF、VCP、VAPB、DCTN 1、CHMP 2B和TARDBP）、tau蛋白病相关基因（GSK 3 β）和帕金森病相关基因（α-突触核蛋白、LRRK 2、parkin、DJ-1、PINK 1和ATP 13 A2）。在筛选MAPT、α-synuclel n、TARDBP、GSK 3 β和parkin时进行基因剂量分析。结果：19个基因均未发现突变。我们发现一个纯合的非同义SNP（ALS 2 alsin V368 M）在所有三名患者中共享。MAPT、α-synuclein、TARDBP、GSK 3 β和pakin.Conclusions：本研究结果与先前MAPT和SOD 1突变的阴性研究一起，进一步阐明了ALS、FTLD、帕金森综合征、synucleinopathy和tau蛋白病相关的所有外显子、外显子内含子边界或一些已报道的主要致病或易感基因的重排中缺乏致病突变。然而，家族聚集性和缺乏任何环境因素表明Kii ALS/PDC是由其他尚未确定的遗传因素引起的。

项目成果

Higher-dose glutathione therapy for Parkinson' s disease in Japan: is it really safe?

日本使用高剂量谷胱甘肽治疗帕金森病：真的安全吗？

• 发表时间: 2010
• 期刊: Mov Disord.
• 作者: Naito Y;Matsuo K;Kokubo Y;Narita Y;Tomimoto H
• 通讯作者: Tomimoto H

Mutation analyses in amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex of Kii

Kii 肌萎缩侧索硬化症/帕金森病-痴呆症复合体的突变分析

• 发表时间: 2008
• 期刊: Japan Mov Disord. 23
• 作者: Hiroyuki Tomiyama;Yasumasa Kokubo;Ryogen Sasaki;Yuanzhe Li;Yoko Imamichi;Manabu Funayama;Yoshikuni Mizuno;Nobutaka Hattori;Shigeki Kuzuhara
• 通讯作者: Shigeki Kuzuhara

紀伊ALS/PDCの脳血流シンチグラフィー:eZISを用いた検討第2報

Kii ALS/PDC 的脑血流闪烁扫描：使用 eZIS 的第二次研究报告

• 发表时间: 2008
• 作者: 小久保康昌;葛原茂樹
• 通讯作者: 葛原茂樹

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and parkinsonism-dementia complex (PDC) of the Kii peninsula of Japan.

日本纪伊半岛的肌萎缩侧索硬化症（ALS）和帕金森痴呆症（PDC）。

• 发表时间: 2010
• 作者: 宮本賢一;瀬川博子;伊藤美紀子;辰巳佐和子;竹谷豊;小久保康昌
• 通讯作者: 小久保康昌

A follow-up study of ALS in the Koza/Kozagawa/Kushimoto focus area on the Kii Peninsula from the 1960s to the 2000s-a new clustering of ALS-

1960年代至2000年代纪伊半岛小座/小座川/串本焦点地区的ALS追踪研究——ALS的新聚集性——

• 发表时间: 2010
• 作者: Tameko Kihira;Sohei Yoshida;Tomoyoshi Kondo;Kazusi Okamoto;Yasumasa Kokubo;Shigeki Kuzuhara
• 通讯作者: Shigeki Kuzuhara