Research of signal transduction system in antisense therapy for muscular dystrophy

信号转导系统在反义治疗肌营养不良症中的研究

• 批准号: 20591223
• 负责人: TAKESHIMA Yasuhiro
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591223/
• 关键词: アンチセンスオリゴヌクレオチド; 筋ジストロフィー; シグナル伝達因子; エクソンスキッピング; 筋ジストロフー; NF-κB

We have shown the clinical effectiveness of antisense therapy for Duchenne muscular dystrophy (DMD) which converts out-of-frame to in-frame mutation by inducing the exon skipping by antisense oligonucleotide. To enhance the effect of this therapy, we developed the in vitro model system of antisense therapy based on the mutation spectrum of Japanese DMD cases. Furthermore, the effect of antisense oligonucleotide on dystrophin production and signal transduction system was investigated. The effect of this therapy was different among DMD cases, and it is important to examine the effect of antisense therapy using individual in vitro system of each case.

我们已经证明了反义寡核苷酸治疗Duchenne型肌营养不良症（DMD）的临床有效性，该反义寡核苷酸通过诱导外显子跳跃将框外突变转化为框内突变。为了提高这种治疗的效果，我们根据日本DMD病例的突变谱开发了反义治疗的体外模型系统。此外，研究反义寡核苷酸对抗肌萎缩蛋白产生和信号转导系统的影响。这种治疗的效果在DMD病例中是不同的，并且重要的是使用个体化的体外系统来检查DMD病例的反义治疗效果。

项目成果

Antisense RNA/ENA chimera against dystrophin exon 45 leads exon 45 skipping followed by dystrophin expression in cells from duchenne muscular dystrophy.

针对肌营养不良蛋白外显子 45 的反义 RNA/ENA 嵌合体导致外显子 45 跳跃，随后在杜氏肌营养不良症细胞中表达肌营养不良蛋白。

• 发表时间: 2010
• 作者: Yagi M;Takeshima Y;Awano H;Ota M;Malueka RG;Dwianingsih EK;Nishida A;Lee T;Matsuo M.
• 通讯作者: Matsuo M.

Mutation spectrum of the dystrophin gene in 442 Duchenne/Becker muscular dystrophy cases from one Japanese referral center

• DOI: 10.1038/jhg.2010.49
• 发表时间: 2010-06-01
• 期刊: JOURNAL OF HUMAN GENETICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Takeshima, Yasuhiro;Yagi, Mariko;Matsuo, Masafumi
• 通讯作者: Matsuo, Masafumi

Mutation spectrum of the dystrophin gene in 456 Duchienne/Becker muscular dystrophy cases from one Japanese referral center.

来自日本一家转诊中心的 456 例 Duchienne/Becker 肌营养不良症病例的肌营养不良蛋白基因突变谱。

• 发表时间: 2010
• 作者: Takeshima Y;Yagi M;Ota M;Awano H;Yamauchi Y;Malueka RG;Dwianingsih EK;Nishio H;Matsuo M.
• 通讯作者: Matsuo M.

High incidence of outlier from the reading-frame rule in dystrophinopathy patients with duplication mutations in the dystrophin gene.

在肌营养不良蛋白基因重复突变的肌营养不良症患者中，阅读框架规则异常的发生率很高。

• 发表时间: 2009
• 作者: Yagi M;Awano H;Okizuka Y;Takeshima Y;Matsuo M.
• 通讯作者: Matsuo M.

A Japanese child with asymptomatic elevation of serum creatine kinase shows PTRF-CAVIN mutation matching with congenital generalized lipodystrophy type 4

• DOI: 10.1016/j.ymgme.2010.06.016
• 发表时间: 2010-10-01
• 期刊: MOLECULAR GENETICS AND METABOLISM
• 影响因子: 3.8
• 作者: Dwianingsih, Ery Kus;Takeshima, Yasuhiro;Matsuo, Masafumi
• 通讯作者: Matsuo, Masafumi