Development of cancer vaccine therapy using dendritic cells transduced with TGF-βsiRNA for digestive cancer

使用转染TGF-βsiRNA的树突状细胞开发用于消化道癌症的癌症疫苗疗法

• 批准号: 20591533
• 负责人: NAKAMURA Masaki
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591533/
• 关键词: 樹状細胞; TGF-β; adenovirus vector; siRNA; 免疫遺伝子治療

Recently, several studies have shown that TGF-βproduced from tumor cells would inhibit cytotoxic activity of cytotoxic T lymphocytes(CTLs) and increase the number of regulatory T cells(Treg) in tumor local environment. Therefore, as administration of TGF-βsiRNA would inhibit production of TGF-βin tumor environment, it would be expect that antitumor effect of immunotherapy using dendritic cells(DCs) could be enhanced. This study was examined whether antigen-specific CTL responses and therapeutic immunity could be enhanced by genetically-modified DCs expressing CEA antigen and TGF-βsiRNA. Consequently, an effective antitumor immune response was not induced because of unstable expression of TGF-βsiRNA. Further investigation is needed to optimize this vaccine therapy to achieve the obvious benefit in clinical application.

近年来的研究表明，肿瘤细胞产生的TGF-β可抑制细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的细胞毒活性，增加肿瘤局部环境中调节性T细胞（Treg）的数量。因此，由于施用TGF-βsiRNA将抑制肿瘤环境中TGF-β的产生，因此预期可以增强使用树突状细胞（DC）的免疫治疗的抗肿瘤效果。本研究旨在探讨表达CEA抗原和TGF-βsiRNA的基因修饰DC是否能增强抗原特异性CTL应答和治疗性免疫。因此，由于TGF-βsiRNA的不稳定表达，不能诱导有效的抗肿瘤免疫应答。需要进一步研究以优化该疫苗疗法，以在临床应用中获得明显的效益。

项目成果

Evaluation of Double Tract Reconstruction After Total Gastrectomy in Patients with Gastric Cancer: Prospective Randomized Controlled Trial

• DOI: 10.1007/s00268-009-0109-0
• 发表时间: 2009-09-01
• 期刊: WORLD JOURNAL OF SURGERY
• 影响因子: 2.6
• 作者: Iwahashi, Makoto;Nakamori, Mikihito;Yamaue, Hiroki
• 通讯作者: Yamaue, Hiroki

CpG-ODNによる癌抗原特異的エフェクター細胞の効率的誘導と抗腫瘍活性増強効果

CpG-ODN 有效诱导癌症抗原特异性效应细胞并增强抗肿瘤活性

• 发表时间: 2009
• 作者: 勝田将裕;岩橋誠;中森幹人;中村公紀;松田健司;中禎二;尾島敏康;飯田武;宮澤基樹;角田卓也;中村祐輔;山上裕機
• 通讯作者: 山上裕機

Clinicopathological Characteristics of Remnant Gastric Cancer After a Distal Gastrectomy

• DOI: 10.1007/s11605-009-1090-5
• 发表时间: 2010-02-01
• 期刊: JOURNAL OF GASTROINTESTINAL SURGERY
• 影响因子: 3.2
• 作者: Ojima, Toshiyasu;Iwahashi, Makoto;Yamaue, Hiroki
• 通讯作者: Yamaue, Hiroki

進行食道癌に対するCpG-B併用新規腫瘍抗原ペプチドワクチン療法:第I相臨床試験の結果からみた将来展望

新型肿瘤抗原肽疫苗联合CpG-B治疗晚期食管癌：I期临床试验结果展望未来

• 发表时间: 2009
• 作者: 岩橋誠;勝田将裕;中森幹人;中村公紀;飯田武;中禎二;尾島敏康;松田健司;角田卓也;中村祐輔;山上裕機
• 通讯作者: 山上裕機

Phase I trial of vaccination of tumor specific peptides combined with CpG-B for patients with esophageal cancer

肿瘤特异性肽联合CpG-B疫苗接种用于食管癌患者的I期试验

• 发表时间: 2009
• 作者: 岩橋誠;勝田将裕;中森幹人;中村公紀;宮澤基樹;松田健司;中禎二;尾島敏康;飯田武;角田卓也;中村祐輔;山上裕機
• 通讯作者: 山上裕機