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MAGE-A4特異的T細胞受容体導入γδT細胞を用いた再発卵巣がんの免疫細胞療法

使用 MAGE-A4 特异性 T 细胞受体转导的 γδT 细胞进行免疫细胞治疗复发性卵巢癌

基本信息

批准号：
20591943
负责人：
日浅厚則
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

前年度に引き続き、MAGE-A4特異的T細胞受容体をレトロウイルスベクターを用いてγδT細胞に導入し、抗原特異的な抗腫瘍反応性を検討した。この遺伝子改変細胞は、腫瘍抗原特異的なαβ型T細胞レセプトーと、コニバーサルなγδ型T細胞レセプターを共に発現し、それぞれのレセプターを用いた機序により抗腫瘍効果を発現した。特に通常のT細胞に同様のT細胞レセプター遺伝子を導入したものに比較して、よりrapidな反応性を示すことが明らかとなり、がんに対するT細胞療法の有効な手段の一つとなることが示唆された(Gene Therapy 2009)。また、同様のレトロウイルスベクターを用いてMAGE-A4特異的T細胞受容体を患者の通常のT細胞に体外で導入し増殖させた後に移入する、進行期食道癌に対する遺伝子改変T細胞移入療法の臨床試験が2009年7月17日に厚生労働省の承認を受け、三重大学付属病院において開始された。さらに本研究を引継ぎ、本レトロウイルスベクターを改良することを目指し、遺伝子導入を受けるT細胞が内因性に持つT細胞レセプターを特異的なsiRNAを用いて発現低下させるベクター(siTCRベクター)を開発し、導入した腫瘍特異的T細胞レセプターの発現を飛躍的に向上させることに成功した(Cancer Research 2009)。また、進行期癌患者を対象として、患者に化学療法施行後に、あらかじめ体外にてRetronectinを用いて調製・増殖しておいた患者リンパ球を移入し、さらにMAGE-A4抗原ペプチドを用いたワクチンを施行する臨床試験を開始した。2例の卵巣癌患者が登録され、MAGE-A4特異的なT細胞の体内における顕著な増加を認めた。

In the past year, MAGE-A4-specific T cell receptors have been introduced into γδT cells, and antigen-specific anti-tumor responses have been investigated. The anti-tumor effect of these modified T cells is detected by a combination of anti-tumor antigen-specific alpha beta T cells and gamma delta T cells. In particular, T cells in general have the same gene expression profile as T cells, and there is an alternative approach to T cell therapy (Gene Therapy 2009). Clinical trials of MAGE-A4-specific T cell receptor for patients with advanced esophageal cancer began on July 17, 2009 at the Ministry of Health and Welfare's recognition center and Mie University Affiliated Hospital. In addition, this study has been successful in developing and introducing siTCR-specific siRNAs into T cells that are inherently resistant to T cell apoptosis (Cancer Research 2009). The clinical trial of MAGE-A4 antigen was initiated after chemotherapy in patients with advanced cancer. MAGE-A4-specific T cells were identified in 2 patients with ovarian carcinoma.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Dual Specificity of αβ-γδ TCR T cells : Transformation of Vγ9Vδ2 T cells with MAGE-A4 143-151-specific αβ type TCR genes

αβ-γδ TCR T 细胞的双重特异性：用 MAGE-A4 143-151 特异性 αβ 型 TCR 基因转化 Vγ9Vδ2 T 细胞

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Atsunori Hiasa;Hiroyoshi Nishikawa;Michiko Hirayama;Satiko Okamoto;Hideo Chono;Seung Shin Yu;Junichi Mineno;Yoshimasa Tanaka;Nagahiro Minato;Ikunoshin Kato;Hiroshi Shiku
通讯作者：
Hiroshi Shiku

Specific silencing of endogenous TCR with siRNAs in human lymphocytes improved expression and anti-tumor reactivity of transduced tumor-specific TCRs

使用 siRNA 特异性沉默人淋巴细胞中的内源 TCR，改善转导的肿瘤特异性 TCR 的表达和抗肿瘤反应性