A made-to-order ovarian cancer treatment strategy using thalidomide as the newly molecular target antineoplastic drug

以沙利度胺为新分子靶标抗肿瘤药物的定制卵巢癌治疗策略

• 批准号: 20591957
• 负责人: YAMADA Yoshihiko
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591957/
• 关键词: 卵巣がん; 分子標的抗腫瘍薬; 浸潤; アノイキス; マイクロアレイ; 卵巣癌; 抗がん剤感受性; 細胞浸潤; 細胞周期

We were going to search for the antitumor material which resembled thalidomide by analyzing a function of HNF-1beta which specifically developed in the clear cell adenocarcinoma which was intractable ovarian cancer high. HNF-1beta was proved to be involved in the invasion ability of the tumor, antiapoptosis and anticancer drug resistance. Furthermore, we analyzed a function of HNF-1beta about the cell cycle. As a result, because HNF-1beta made a phosphorylation of chk1 persist, we caused the activation of the persistent checkpoint of the cancer cell, and it became clear that it was with one of the factors that were the carcinostatic of the ovary clear cell adenocarcinoma-resistant in its turn. It is said that most of cancer cells depend on the G2/M checkpoint for DNA repair, and it is thought that it may be with the target of the new drug for the ovarian clear cell adenocarcinoma in chk1 involved in the G2/M checkpoint.

本研究通过分析HNF-1 β在难治性卵巢癌透明细胞腺癌中特异性表达的功能，寻找类似沙利度胺的抗肿瘤物质。HNF-1 β参与了肿瘤的侵袭能力、抗凋亡和抗肿瘤药物的耐药性。此外，我们还分析了HNF-1 β在细胞周期中的作用。结果，由于HNF-1 β使chk 1的磷酸化持续存在，我们引起了癌细胞的持久检查点的激活，并且很明显，这是卵巢透明细胞腺癌耐药的抑癌因素之一。据说大多数癌细胞依赖于G2/M检查点进行DNA修复，并认为其可能与卵巢透明细胞腺癌新药chk 1中涉及G2/M检查点的靶点有关。

项目成果

子宮体癌における肝細胞増殖因子のアノイキス抵抗性作用 そのシグナル伝達について

肝细胞生长因子在子宫内膜癌中的抗失巢凋亡作用：关于其信号转导

• 发表时间: 2008
• 作者: Kobayashi H;Yamada Y;Kanayama S;Furukawa N;Noguchi T;Haruta S;Yoshida S;Sakata M;Sado T;Oi H.;山田嘉彦
• 通讯作者: 山田嘉彦

GnRH agonistの抗癌剤による卵巣毒性回避効果について

关于GnRH激动剂避免抗癌药物引起的卵巢毒性的作用

• 发表时间: 2008
• 期刊: 産婦人科の進歩 60
• 作者: 高濱潤子;吉川公彦;小林浩;山田嘉彦
• 通讯作者: 山田嘉彦

Investigation into the biological functions of Hepatocyte Nuclear Factor-1 beta in the clear cell adenocarcinoma of ovary.

肝细胞核因子1β在卵巢透明细胞腺癌中的生物学功能研究

• 发表时间: 2010
• 作者: 重富洋志;山田嘉彦;小林浩;et al.
• 通讯作者: et al.

卵巣明細胞腺癌における転写因子 HNF-1beta のターゲット遺伝子の網羅的検索

全面寻找卵巢透明细胞腺癌转录因子HNF-1β靶基因

• 发表时间: 2010
• 期刊: 日本エンドメトリオーシス学会会誌
• 作者: 重富洋志;吉澤順子;山田嘉彦;川口龍二;吉田昭三;大井豪一;小林浩
• 通讯作者: 小林浩

肝細胞増殖因子による子宮内膜癌細胞のアノイキス抵抗性作用-シグナル伝達と遺伝子発現変化のマイクロアレイ解析-

肝细胞生长因子对子宫内膜癌细胞失巢凋亡的抵抗作用-信号转导和基因表达变化的微阵列分析-

• 发表时间: 2008
• 作者: Ishii M;Naruse K;Hattori A;Tsujimoto M;Ishiura S;Numaguchi Y;Murohara T;Kobayashi H;Mizutani S.;山田嘉彦
• 通讯作者: 山田嘉彦