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前庭代償とカルシウム関連分子:めまい治療の創薬をめざして

前庭代偿和钙相关分子：旨在发现治疗眩晕的药物

基本信息

批准号：
20591981
负责人：
堀井新
金额：
$ 3.08万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591981/
关键词：
前庭代償遺伝子カルシウム関連分子

项目摘要

一側内耳障害後に起こる眼球運動および体平衡の障害は日数とともに軽快し、前庭代償と呼ばれている。障害後も末梢内耳機能は回復しないことから、前庭代償には中枢神経系の可塑性が関与していると考えられている。現在のところ内耳障害自体の根本的な治療法はないため、前庭代償を促進する分子が同定できれば、内耳障害によるめまいやふらつきの薬物治療に直接結びつくものと考えられる。一側内耳破壊後には破壊側前庭神経核の電気活動性が低下する。その後に引き続いて起こる前庭神経核の電気活動の左右差の改善が前庭代償の神経メカニズムと考えられている。我々はこの神経系の可塑的変化の物質的背景に関して、一度に数万種類の既知の分子について遺伝子発現の差を検討できる、DNA microarray法を用いて内耳破壊後に左右の前庭神経核で発現に差のある遺伝子群を世界で初めて同定した(Horii, et al., J.Neurochem 2004)。前年度の研究ではその結果を元にして、細胞内カルシウム濃度の調節に関与する電位依存性カルシウムチャネル(voltage gated Ca channel, VGCC)、カルシウムポンプ(plasma membrane Ca ATPase, PMCA)と、細胞内カルシウムにより活性化される蛋白脱リン酸化酵素であるカルシニュリン(calcineurin)の破壊側前庭神経核における遺伝子発現の上昇をreal-time PCR法を用いて追試・確認した。本年度はこれらの遺伝子発現の経時変化を検討した。その結果、これらの遺伝子発現は内耳破壊後6時間で上昇し、24時間、50時間、2週間後にはもとのレベルに戻っており、これらの遺伝子発現の変化は前庭代償の長期維持というよりは、内耳破壊後比較的早期の左右前庭神経核の電気活動の左右差の是正に関与することが示唆された。

After one side of the inner ear is impaired, に onset of <s:1> る eye movement および body balance, <s:1> number of days of impaired relief ととにに軽に軽 fast <s:1>, vestibular compensation と exhalation ばれてるる. Handicap も endings in the inner ear function after は reply しないことから, vestibular compensation には central 経 god is の plasticity が masato and していると exam えられている. Now のところ inner ear handicap of fundamental な therapy autologous のはないため, vestibular compensation を promote すがる molecules with fixed できれば, inner ear handicap of によるめまいやふらつきの something 薬 treatment に directly びつくものと exam えられる. After a 壊 rupture of the inner ear on one side, にに rupture 壊 the electrical activity of the nuclear nucleus of the vestibular nerve on the 壊 side is low する. After そのに lead き続いて up こる god 経 vestibular nucleus の electric 気 poor activity around のの improve が vestibular compensation の god 経メカニズムと exam えられている. I 々はこの経 god is の variations of plastic の material background に masato して, once know に tens of thousands of species の is の molecular について heritage 伝 poor child 発 now のを beg で検きをる, DNA microarray method with いて inner ear about broken after 壊にの god 経 vestibular nucleus で発 now poor にのある heritage 伝 subgroup をめ the early でて with fixed した (Horii, et al., J. eurochem 2004. Before the annual の research ではその results を yuan にして, intracellular カルシウム concentration の regulating に masato and する potential dependency カルシウムチャネル (voltage gated Ca channel, VGCC), カルシウムポンプ (plasma be Ca ATPase, PMCA) と, intracellular カルシウムにより activeness される protein リ off ン acidification enzyme であるカルシニュリン (calcineurin) の broken god 経壊 lateral vestibular nucleus における heritage 伝 son 発 now rising のをを real - time PCR method with いて after test, confirm した. This year, the 伝 cultural heritage 伝 has been presented, including the <s:1> time-changing を検 discussion and <s:1> た. その results, これらの posthumous son 伝発は inner ear now broken 壊で 6 time after rising し, 24 hours, 50 time, 2 weeks after にはもとのレベルに戻っており, これらの posthumous son 伝発の now - the は vestibular compensation の sustain というよりは, inner ear after 壊 compare god 経 vestibular nucleus around early のの electric 気 poor activity around の is の is に masato and す Youdaoplaceholder0 るとが indicates された.