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前庭代償とカルシウム関連分子:めまい治療の創薬をめざして

前庭代偿和钙相关分子：旨在发现治疗眩晕的药物

基本信息

批准号：
20591981
负责人：
堀井新
金额：
$ 3.08万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591981/
关键词：
前庭代償遺伝子カルシウム関連分子

项目摘要

一側内耳障害後に起こる眼球運動および体平衡の障害は日数とともに軽快し、前庭代償と呼ばれている。障害後も末梢内耳機能は回復しないことから、前庭代償には中枢神経系の可塑性が関与していると考えられている。現在のところ内耳障害自体の根本的な治療法はないため、前庭代償を促進する分子が同定できれば、内耳障害によるめまいやふらつきの薬物治療に直接結びつくものと考えられる。一側内耳破壊後には破壊側前庭神経核の電気活動性が低下する。その後に引き続いて起こる前庭神経核の電気活動の左右差の改善が前庭代償の神経メカニズムと考えられている。我々はこの神経系の可塑的変化の物質的背景に関して、一度に数万種類の既知の分子について遺伝子発現の差を検討できる、DNA microarray法を用いて内耳破壊後に左右の前庭神経核で発現に差のある遺伝子群を世界で初めて同定した(Horii, et al., J.Neurochem 2004)。前年度の研究ではその結果を元にして、細胞内カルシウム濃度の調節に関与する電位依存性カルシウムチャネル(voltage gated Ca channel, VGCC)、カルシウムポンプ(plasma membrane Ca ATPase, PMCA)と、細胞内カルシウムにより活性化される蛋白脱リン酸化酵素であるカルシニュリン(calcineurin)の破壊側前庭神経核における遺伝子発現の上昇をreal-time PCR法を用いて追試・確認した。本年度はこれらの遺伝子発現の経時変化を検討した。その結果、これらの遺伝子発現は内耳破壊後6時間で上昇し、24時間、50時間、2週間後にはもとのレベルに戻っており、これらの遺伝子発現の変化は前庭代償の長期維持というよりは、内耳破壊後比較的早期の左右前庭神経核の電気活動の左右差の是正に関与することが示唆された。

One side of the inner ear is damaged, the eye movement is damaged, the body balance is damaged, the number of days is fast, the vestibular compensation is damaged, and the eye movement is damaged. After injury, the end-to-end earphone can recover, vestibular compensation and plasticity of the central nervous system. Now, the fundamental treatment of inner ear impairment is to promote the molecular equilibrium of inner ear impairment, and the direct treatment of inner ear impairment is to promote the molecular equilibrium. The electrical activity of the vestibular nucleus was decreased after one side of the inner ear was damaged. The left and right differences in the electrical activity of the vestibular nucleus were improved, and the vestibular compensation was improved. We have discussed the background of the plastic transformation of the nervous system and the difference between the development of tens of thousands of known molecules and the development of DNA microarrays in the vestibular nucleus after the breakdown of the inner ear (Horii, et al., J.Neurochem 2004)。The results of the previous year's study showed that the regulation of intracellular cell concentration was related to the potential-dependent cell cycle.(voltage gated Ca channel, VGCC)、カルシウムポンプ(plasma membrane Ca ATPase (PMCA)) and intracellular protein deacidification enzyme (calcineurin) were detected by real-time PCR. This year's annual report on the development of new technologies and technologies will be reviewed. The results showed that the development of vestibular neurons increased at 6, 24, 50 and 2 weeks after inner ear rupture, and the development of vestibular neurons changed at 6, 24, 50 and 2 weeks after inner ear rupture. The difference between left and right vestibular nuclei electrical activity was positive and negative after inner ear rupture.