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ポリフェノールのオートファジー促進作用とシヌクレノパチー治療への可能性

多酚的自噬促进作用及其治疗突触核蛋白病的潜力

基本信息

批准号：
20650053
负责人：
橋本款
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

ポリフェノールは、癌や神経変性疾患などの多くの疾患の予防的効果があるという実験結果が集積してきた(Shankaer et al.Front Biosci.Review, 2007)。そのメカニズムに関しては、抗酸化作用、シグナル伝達系路に対する作用などが多く報告されているが、われわれの知る限り、ポリフェノールとオートファジーに関する報告はなく、独創的な知見であると考えられる。i)したがって、神経芽細胞に対するTheaflavinのオートファジー促進作用が他のポリフェノールに認められるか(一般性があるか)、否か(Theaflavin特有の現象か)を検討することは重要である。ii)これまで、細胞内シグナル伝達によるオートファジー制御に関しては、必ずしも十分に理解されているとは言えない。Theaflavinのオートファジー促進作用の系を解析することにより、新たな知見を得られるかもしれない。iii)Theaflavinによるオートファジー促進作用がα-synにより修飾されるならば、神経変性の機序として重要な知見である。培養細胞における知見をトランスジェニックマウスモデルで確認するのは、非常に重要である。α-synによる神経変性が、Theaflavinの短期的投与と飢餓療法の組み合わせにより、すなわち、オートファジー促進に効果が認められれば、Theaflavinを使った根本的治療戦略が明確になる。

ポリフェノールは, cancer や神経変性 Disease などの多くのDiseaseの preventive effect があるという実験RESULTS がassembleしてきた(Shankaer et al. Front Biosci. Review, 2007).そのメカズムに关しては, anti-acidification effect, シグナル伝大毾するeffect などが多く report されているが, われわれの知るlimitり、ポリフェノールとオートファジーにSeki's report is based on the original report, and the original knowledge is based on the report. i) したがって, 神経shoot cells に対するTheaflavin のオートファジーstimulating effect がhis のポリフェノールにIt is important to recognize the められるか(general があるか), and to deny the か(Theaflavin-specific phenomenon か). ii) Made by これまで, intracellular シグナル伝达によるオートファジーIt's easy to understand the meaning of the word "されているとは语". Theaflavin のオートファジーstimulating effect の system をanalytic することにより, 新たな知见を得られるかもしれない. iii) Theaflavin's promotion effect, alpha-synthetic modification, and the important role of the God's original function. Cultivated cells are very important. α-synによる神経変性が、Theaflavinの Short-term investment and hunger therapy groupみ合わせにより、すなわち, オートファジーpromotes the effect of が recognized められれば, Theaflavin を makes the fundamental treatment strategy が clarifies になる.