各免疫担当細胞間における膜コレステロールの役割の違い

免疫活性细胞膜胆固醇作用的差异

• 批准号: 20650123
• 负责人: 江本 正志
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20650123/
• 关键词: メチル-β-シクロデキストリン; インバリアントナチュラルキラーT細胞; 膜コレステロール; インターフェロン-γ; インターロイキン-4; コレステロール; Methyl-β-cyclodextrin; NKT細胞; 肝臓

各種免疫担当細胞の維持における膜コレステロールの役割を明らかにするため、C57BL/6マウスの各臓器より調製した白血球を様々な濃度のメチル-β-シクロデキストリン(MCD:細胞膜コレステロール枯渇剤)と反応させ、T細胞、NK細胞、B細胞並びにNKT細胞に及ぼす影響をフローサイトメトリーにより解析した。その結果、T細胞、B細胞並びにNK細胞は、MCDによる影響は全く認められなかったが、NKT細胞はMCD処理により殆ど検出出来なくなった。興味深いことに、肝臓のNKT細胞はMCDにより検出出来なくなったが、他の臓器(脾臓・胸腺・骨髄等)に存在するNKT細胞はMCDを作用させても殆ど影響を受けなかった。NKT細胞は幾つかの亜集団から構成されていることから、本現象がinvariant(i)NKT細胞に特有の現象か否かを明らかにするため、肝内白血球にMCDを作用させた後、α-galactosylceramide(α-GalCer)/CD1d tetramarを用いて、invariant(i)NKT細胞への影響を解析した。その結果、未処理群では多数のα-GalCer/CD1d tetramar反応性T細胞が検出されたが、MCD処理によりα-GalCer/CD1d tetramar反応性T細胞は全く検出出来なくなった。また、MCD処理前後における肝内白血球のインターロイキン-4並びにインターフェロン-γの産生を比較したところ、iNKT細胞の消失に一致して両サイトカインの産生が著しく減少した。これらの結果は、肝臓に存在するNKT細胞の膜上に存在するコレステロールと他の臓器に存在するNKT細胞の膜コレステロールの細胞維持における役割が、大きく異なることが明らかとなった今後、各種病態モデルを用い、低コレステロール状態とiNKIT細胞との関連を解析することで低コレステロール状態における宿主免疫減弱の詳細な機構が明らかになることが期待される。

The maintenance of all kinds of immune responsible cells, membrane cells, and the activity of C57BL/6 cells are regulated by various organs, and the concentration of leukocytes (MCD), T cells, NK cells, B cells, and NKT cells is analyzed. T cells, B cells, NK cells, MCD cells, NKT cells, etc. NKT cells in the liver are affected by MCD and other organs (spleen, thymus, bone, etc.). NKT cell aggregation is composed of several different types of cells. This phenomenon is invariant(i). NKT cell-specific phenomenon. MCD effects on intrahepatic leukocytes. α-galactosylceramide(α-GalCer)/CD1d tetramar. The effect of invariant(i) on NKT cells. Most of the α-GalCer/CD1d tetramar anti-T cells were detected in the untreated group, while all α-GalCer/CD1d tetramar anti-T cells were detected in the MCD treated group. Compared with the production of leukocytes in liver before and after MCD treatment, the disappearance of iNKT cells was consistent, and the production of leukocytes decreased. As a result, the presence of NKT cells on the membrane of the liver, the presence of other organs, the presence of NKT cells on the membrane of the cell maintenance, the presence of a large number of different organs, the presence of a variety of pathological changes in the future, It is hoped that the relationship between low glucocorticoid status and iNKIT cells will be resolved and the detailed mechanisms of host immune attenuation due to low glucocorticoid status will be clarified.

项目成果

Pivotal role of membrane cholesterol in the maintenance of invariant NKT cells in the liver.

膜胆固醇在维持肝脏中恒定 NKT 细胞中的关键作用。

• 发表时间: 2008
• 作者: Yoshiko Emoto;Takamitsu Shimizu;Hiromi Koike;Masashi Emoto
• 通讯作者: Masashi Emoto