2本鎖RNAによるNK細胞非依存性感染抵抗性増強機構の解明

阐明双链RNA增强NK细胞非依赖性感染抵抗力的机制

• 批准号: 26460518
• 负责人: 江本 正志
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-26460518/
• 关键词: 二本鎖ＲＮＡ; ＰｏｌｙＩ：Ｃ; αガラクトシルセラミド; ＣＤ１ｄテトラマー; インバリアントナチュラルキラー細胞; インターロイキンー１２; ＮＫ細胞; Listeria monocytogenes; ２本鎖RNA; NK細胞; リステリア

二本鎖ＲＮＡ（ＰｏｌｙＩ：Ｃ）の細菌感染症に及ぼす影響について解析した。今年度はナチュラルキラー細胞に加えて、インバリアントナチュラルキラー細胞に及ぼす影響についても解析した。インバリアントナチュラルキラー細胞の解析にはαガラクトシルセラミドをロードしたＣＤ１ｄテトラマーが必要なことから、ドイツマックスプランク感染生物学研究所においてαガラクトシルセラミドをロードしたＣＤ１ｄテトラマーを作成し、細菌感染後の本細胞の動態について解析した。インバリアントナチュラルキラー細胞は他の臓器と比べて肝臓に高頻度に存在することから、肝臓に存在する本細胞の動態を中心に解析した。その結果、予めマウスに二本鎖ＲＮＡ（ＰｏｌｙＩ：Ｃ）を投与すると、肝臓に存在するαガラクトシルセラミドをロードしたＣＤ１ｄテトラマー反応性細胞、即ちインバリアントナチュラルキラー細胞が検出出来なくなることが明らかとなった。本細胞が検出出来なくなる要因は、申請者等のこれまでの研究によりインターロイキンー１２の大量産生によることが明らかになっていることから、二本鎖ＲＮＡ（ＰｏｌｙＩ：Ｃ）を投与すると、インターロイキンー１２が大量に産生され、その結果として、Ｉ型免疫応答が強く誘導され、細菌感染に対して防御的に働いていると推測される。このように、本研究によって、二本鎖ＲＮＡ（ＰｏｌｙＩ：Ｃ）の投与はナチュラルキラー細胞のみならず、インバリアントナチュラルキラー細胞に対してもインターロイキンー１２の産生を誘導することにより、影響を及ぼしていることが明らかになった。

Analysis of the effects of two locked-rna (PolyI: C) viruses on bacterial infections に and ぼす on に て て て た た. Our は ナ チ ュ ラ ル キ ラ ー cells に plus え て, イ ン バ リ ア ン ト ナ チ ュ ラ ル キ ラ ー cell に and ぼ す influence に つ い て も parsing し た. イ ン バ リ ア ン ト ナ チ ュ ラ ル キ ラ ー cells の parsing に は alpha ガ ラ ク ト シ ル セ ラ ミ ド を ロ ー ド し た CD1d テ ト ラ マ ー が necessary な こ と か ら, ド イ ツ マ ッ ク ス プ ラ ン ク infection biology institute に お い て alpha ガ ラ ク ト シ ル セ ラ ミ ド を ロ ー ド し た CD1d テ ト ラ マ ー を の the cells after make し, bacterial infection Youdaoplaceholder0 dynamic に に て て て parsing た. イ ン バ リ ア ン ト ナ チ ュ ラ ル キ ラ ー cells は he の viscera と than べ て routine liver higher frequency に に す る こ と か ら routine, liver に exist す る this cell の dynamic を center に し た. そ の results, to め マ ウ ス に 2 lock RNA (PolyI: C) cast with す を る と routine, liver に exist す る alpha ガ ラ ク ト シ ル セ ラ ミ ド を ロ ー ド し た CD1d テ ト ラ マ ー 応 sex cells, namely ち イ ン バ リ ア ン ト ナ チ ュ ラ ル キ ラ ー cells が 検 out out な く な る こ と が Ming ら か と な っ た. This cell が 検 out out な く な る by は, applicants の こ れ ま で の research に よ り イ ン タ ー ロ イ キ ン ー production of large Numbers of 12 の に よ る こ と が Ming ら か に な っ て い る こ と か ら, 2 lock RNA (PolyI: C) cast with す を る と, イ ン タ ー ロ イ キ ン ー 12 が a lot に さ れ, そ の results と し て, strong type I answer immune 応 が く induced さ れ, bacterial infection に し seaborne て defense に 働 い て い る と speculation さ れ る. こ の よ う に, this study に よ っ て RNA (PolyI: C), 2 lock の cast with は ナ チ ュ ラ ル キ ラ ー cells の み な ら ず, イ ン バ リ ア ン ト ナ チ ュ ラ ル キ ラ ー cells に し seaborne て も イ ン タ ー ロ イ キ ン ー 12 の produce を induced す る こ と に よ り, influence を and ぼ し て い る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

マックスプランク感染生物学研究所(ドイツ)

马克斯·普朗克感染生物学研究所（德国）