2本鎖RNAによるNK細胞非依存性感染抵抗性増強機構の解明

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二本鎖ＲＮＡ（ＰｏｌｙＩ：Ｃ）の細菌感染症に及ぼす影響について解析した。今年度はナチュラルキラー細胞に加えて、インバリアントナチュラルキラー細胞に及ぼす影響についても解析した。インバリアントナチュラルキラー細胞の解析にはαガラクトシルセラミドをロードしたＣＤ１ｄテトラマーが必要なことから、ドイツマックスプランク感染生物学研究所においてαガラクトシルセラミドをロードしたＣＤ１ｄテトラマーを作成し、細菌感染後の本細胞の動態について解析した。インバリアントナチュラルキラー細胞は他の臓器と比べて肝臓に高頻度に存在することから、肝臓に存在する本細胞の動態を中心に解析した。その結果、予めマウスに二本鎖ＲＮＡ（ＰｏｌｙＩ：Ｃ）を投与すると、肝臓に存在するαガラクトシルセラミドをロードしたＣＤ１ｄテトラマー反応性細胞、即ちインバリアントナチュラルキラー細胞が検出出来なくなることが明らかとなった。本細胞が検出出来なくなる要因は、申請者等のこれまでの研究によりインターロイキンー１２の大量産生によることが明らかになっていることから、二本鎖ＲＮＡ（ＰｏｌｙＩ：Ｃ）を投与すると、インターロイキンー１２が大量に産生され、その結果として、Ｉ型免疫応答が強く誘導され、細菌感染に対して防御的に働いていると推測される。このように、本研究によって、二本鎖ＲＮＡ（ＰｏｌｙＩ：Ｃ）の投与はナチュラルキラー細胞のみならず、インバリアントナチュラルキラー細胞に対してもインターロイキンー１２の産生を誘導することにより、影響を及ぼしていることが明らかになった。