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遅発性長寿命ラジカルは遺伝的不安定性・バイスタンダー効果の鍵物質になりうるか?

晚发性长寿命自由基可能是遗传不稳定和旁观者效应的关键吗？

基本信息

批准号：
20651013
负责人：
熊谷純
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞の存在する状態で放射線照射された培養液を回収し、その被ばく培養液を被曝していない細胞のフラスコへ移し処理すると、被ばくしていない細胞中に放射線影響を受けたかのような挙動を示すものが現れる。これは、培養液を介したバイスタンダー効果と呼ばれ、照射された細胞(ドナー細胞)から分泌されたバイスタンダー因子が、別のフラスコの未照射細胞(レシピエント細胞)に作用して起こる現象と理解されている。我々はバイスタンダー培養液をレシピエント細胞に24時間作用させると、遅発性長寿命ラジカルが生成して突然変異頻度が上がることを見出した。バイスタンダー培養液に24時間晒されたレシピエントCHO細胞では、ドナー細胞の吸収線量が1Gyの場合、ラジカル濃度がそれぞれ27%有意に増加することを見出した。この増分が遅発性長寿命ラジカルにあたり、その濃度はおよそ130pMと見積もられた。ドナー細胞がない場合は培養液を照射してもラジカル濃度は増加しなかった。ドナー細胞の入った系にミトコンドリアの電子伝達阻害剤Myxothiazolで照射前に2時間処理すると(0.5μM)、レシピエント細胞中のラジカル濃度は増加しなかった。従つて、照射されたドナー細胞中のミトコンドリアの機能不全が培養液へのバイスタンダー因子の放出に関与していると考えられる。バイスタンダー培養液にアスコルビン酸(AsA:1mM)を加えると、ラジカル濃度の増加は抑制され為が、NAC(5mM)の場合は抑制されなかった。突然変異頻度試験においても、AsA添加によって突然変異頻度は有意に下がったが、NACを添加しても下がらなかった。本結果はバイスタンダー効果によって誘発された遅発性長寿命ラジカルがAsAによって消去されて突然変異が抑制されたと考えられ、遅発性長寿命ラジカルが直接あるいは間接的に突然変異誘発に関与していると示唆される。

In the presence of cells, radiation exposure to the culture medium, exposure to the culture medium, exposure to radiation, exposure to radiation. The effect of culture medium on the secretion of factors in irradiated cells and non-irradiated cells is understood. The cell culture medium has a long life span and a sudden change in frequency. When CHO cells absorbed 1 Gy of radiation in the culture medium for 24 hours, the concentration of CHO cells increased intentionally by 27%. The concentration of these compounds is 130pM. When the cells are exposed to radiation, the concentration of the culture medium increases. The electron transfer inhibitor Myxothiazole was used to inhibit the cell entry and release. The concentration of Myxothiazole in the cells increased after 2 hours of treatment (0.5μM) before irradiation. The effect of irradiation on the release of cell growth factors in culture medium was studied. When the concentration of ascorbic acid (AsA:1mM) in culture medium was increased, it was inhibited by NAC(5mM). Abrupt frequency test, AsA add, Abrupt frequency test, NAC add The results show that the sudden change of life is inhibited by the sudden change of life, which is caused by the sudden change of life.