1型糖尿病および関節リウマチの発症に及ぼす牛乳蛋白質の抑制効果

牛奶蛋白对1型糖尿病和类风湿关节炎发病的抑制作用

基本信息

批准号：
20658032
负责人：
榎本淳
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20658032/
关键词：
自己免疫疾患 1型糖尿病 IL-10 ラクトパーオキシダーゼ T細胞 ConA 鶏卵アレルギー IgE I型糖尿病 NODマウス T細胞応答インターフェロン自己抗原牛乳蛋白質グルタミン酸デカルボキシラーゼ

项目摘要

平成20年度の本研究で、ラクトパーオキシダーゼ(LPO)がNODマウスの自己抗原に特異的なT細胞の自発的な応答を抑え、1型糖尿病の発症も抑制できることを明らかにしてきた。今年度はなぜLPOがそのような抑制活性を有するのか解明するために、NODマウスの脾臓細胞のサイトカイン応答に及ぼすLPOの誘導効果について検討した。糖尿病未発症のNODマウスの脾臓細胞培養系にLPOを単独で添加した場合、サイトカインの産生は全く認められなかったものの、LPOをConAと共に加えたところ、強力なIL-10応答が観察された。しかし、LPO刺激の代わりに、予め加熱処理したLPO、西洋ワサビパーオキシダーゼ、ヒトミエロパーオキシダーゼを用いたところ、IL-10応答はほとんど誘導されなかった。次に、ConAの代わりに抗CD3抗体、IL-2、LPS刺激をLPOと共にそれぞれ加えたところ、LPS刺激では全く認められなかったものの、抗CD3抗体およびIL-2刺激ではIL-10応答が強く誘導されることが見出された。これらの結果より、IL-10応答を誘導するためには、nativeなLPOと共に、T細胞の活性化が同時に必要であると考えられた。さらに、このようにLPOとConAの同時刺激により誘導されたIL-10産生細胞が、naiveなNODマウスの脾臓細胞のグルタミン酸デカルボキシラーゼに特異的な自己免疫応答をin vitroで有意に抑制できることが明らかとなり、本研究で見出されたIL-10産生細胞が1型糖尿病の予防・治療に応用できる可能性が示唆された。最後に、LPOの鶏卵アレルギーに対する効果を検討したところ、LPOが最も主要な鶏卵アレルゲンである卵白アルブミンに特異的なマウスT細胞応答ならびにIgE応答を完全に抑制できることが明らかとなったため、LPOは1型糖尿病をはじめとする自己免疫疾患ばかりではなく、アレルギー疾患の予防・治療にも有効であると考えられた。

这项2008年的这项研究表明，乳酸氧化酶（LPO）可以抑制NOD小鼠中特异性T细胞对自身抗原特异性的自发反应，并且还可以抑制1型糖尿病的发作。今年，为了阐明LPO具有如此抑制活性，我们研究了LPO对NOD小鼠脾细胞细胞因子反应的诱导作用。当单独将LPO添加到糖尿病前小鼠的脾细胞培养系统中时，未观察到细胞因子的产生，但是当将LPO与CONA一起添加在一起时，观察到了强大的IL-10反应。但是，当使用预热的LPO，辣根过氧化物酶和人脊髓过氧化物酶代替LPO刺激时，几乎没有诱导IL-10反应。接下来，当添加抗CD3抗体，IL-2和LPS刺激并与LPO一起添加CONA，尽管没有观察到LPS刺激，但发现抗CD3抗体和IL-2刺激强烈诱导IL-10响应。这些结果表明，诱导IL-10反应，与天然LPO同时需要T细胞的激活。此外，据表明，通过lpo和cona进行共刺激诱导的IL-10产生细胞可以显着抑制对体外天真NOD小鼠脾细胞中对谷氨酸脱羧酶的自身免疫反应，这表明在此研究中发现IL-10产生的细胞可用于预测和类型1的治疗。 Finally, when we investigated the effect of LPO on egg allergies, it was revealed that LPO can completely suppress mouse T-cell responses and IgE responses specific to ovalbumin, the most major egg allergen, and that LPO is thought to be effective not only in autoimmune diseases such as type 1 diabetes, but also in the prevention and treatment of allergic diseases.