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1型糖尿病および関節リウマチの発症に及ぼす牛乳蛋白質の抑制効果

牛奶蛋白对1型糖尿病和类风湿关节炎发病的抑制作用

基本信息

批准号：
20658032
负责人：
榎本淳
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20658032/
关键词：
自己免疫疾患 1型糖尿病 IL-10 ラクトパーオキシダーゼ T細胞 ConA 鶏卵アレルギー IgE I型糖尿病 NODマウス T細胞応答インターフェロン自己抗原牛乳蛋白質グルタミン酸デカルボキシラーゼ

项目摘要

平成20年度の本研究で、ラクトパーオキシダーゼ(LPO)がNODマウスの自己抗原に特異的なT細胞の自発的な応答を抑え、1型糖尿病の発症も抑制できることを明らかにしてきた。今年度はなぜLPOがそのような抑制活性を有するのか解明するために、NODマウスの脾臓細胞のサイトカイン応答に及ぼすLPOの誘導効果について検討した。糖尿病未発症のNODマウスの脾臓細胞培養系にLPOを単独で添加した場合、サイトカインの産生は全く認められなかったものの、LPOをConAと共に加えたところ、強力なIL-10応答が観察された。しかし、LPO刺激の代わりに、予め加熱処理したLPO、西洋ワサビパーオキシダーゼ、ヒトミエロパーオキシダーゼを用いたところ、IL-10応答はほとんど誘導されなかった。次に、ConAの代わりに抗CD3抗体、IL-2、LPS刺激をLPOと共にそれぞれ加えたところ、LPS刺激では全く認められなかったものの、抗CD3抗体およびIL-2刺激ではIL-10応答が強く誘導されることが見出された。これらの結果より、IL-10応答を誘導するためには、nativeなLPOと共に、T細胞の活性化が同時に必要であると考えられた。さらに、このようにLPOとConAの同時刺激により誘導されたIL-10産生細胞が、naiveなNODマウスの脾臓細胞のグルタミン酸デカルボキシラーゼに特異的な自己免疫応答をin vitroで有意に抑制できることが明らかとなり、本研究で見出されたIL-10産生細胞が1型糖尿病の予防・治療に応用できる可能性が示唆された。最後に、LPOの鶏卵アレルギーに対する効果を検討したところ、LPOが最も主要な鶏卵アレルゲンである卵白アルブミンに特異的なマウスT細胞応答ならびにIgE応答を完全に抑制できることが明らかとなったため、LPOは1型糖尿病をはじめとする自己免疫疾患ばかりではなく、アレルギー疾患の予防・治療にも有効であると考えられた。

In this study conducted in 2010, we found that the inhibition of T cell autogenesis specific to NOD and its own antigen, and the inhibition of the development of type 1 diabetes mellitus were significantly different. This year, LPO inhibition activity was detected in the spleen cells of NOD and LPO induction effect. In the absence of diabetes mellitus, LPO was added to the spleen cell culture system, and the production of LPO was completely recognized. LPO stimulation, heat treatment, and IL-10 stimulation In addition, IL-2 and LPS stimulate anti-CD3 antibody, IL-10 and LPS stimulate anti-CD3 antibody, IL-2 and LPS stimulate anti-CD3 antibody and IL-10. The results of IL-10 activation are as follows: This study shows the potential of IL-10-producing cells to be used in the prevention and treatment of type 1 diabetes mellitus. Finally, LPO is the most important factor in preventing and treating type 1 diabetes.