家禽を用いた新規"GLP-1-ノルアドレナリン系入眠促進機構"の解明

利用家禽阐明新型“GLP-1-去甲肾上腺素系统入睡促进机制”

• 批准号: 20658062
• 负责人: 長谷川 信
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20658062/
• 关键词: GLP-1; 睡眠; 中枢投与; 行動; 食欲

本研究は、牛乳中の入眠促進因子を分離・同定すると共に、GLP-1が関与する新規の入眠促進機構の存在を提示することを目的とする。まず、昨年度に引き続いて入眠促進因子を牛乳から分離・同定することとした。初代培養小腸細胞を用いた入眠促進因子検索系を確立するべく、鶏小腸におけるGLP-1の発現部位について調べた結果、遠位部において最もその発現量が多いこと、加えてα-ラクトアルブミンの経口投与が本部位におけるGLP-1の発現を促進することを確認した。そして、α-ラクトアルブミン酵素分解物について、ゲルろ過クロマトグラフィーを用いて分画した9画分の内の2画分が、上述検索系においてGLP-1の発現を増加させることを確認し、現在、この2画分から、逆相カラムクロマトグラフィーを用いて19ピークを検出し、これらの中からGLP-1発現促進能を有するピークを特定中である。次に、GLP-1が関与する新たな入眠促進機構の詳細を解明することとした。GLP-1の脳室内投与が脳幹ではなく視床下部のPOMC(α-MSHの前躯体)の発現を有意に増加させること、及び、α-MSHの中枢投与が入眠を促進することから、GLP-1による入眠促進は視床下部のα-MSHを介することが明らかとなった。又、脳内ノルアドレナリン合成の律速酵素であるTHの特異的阻害剤であるa-MPTの前投与がGLP-1及びα-MSHの入眠促進作用に影響しなかったことから、GLP-1によるα-MSHを介した入眠促進は、ノルアドレナリンの合成促進に基づくものではないことが示唆された。そして、松果体におけるノルアドレナリンのシグナル伝達に関与するβ-アドレナリン受容体のアンタゴニストであるプロプラノロールの前投与が、GLP-1及びα-MSHの入眠促進作用を緩和することが明らかになった。それ故、GLP-1によるα-MSHを介した入眠促進には、視床下部からのノルアドレナリン放出の促進と、それに引き続く松果体におけるβ-アドレナリン受容体を介したメラトニンの合成促進が関与ている可能性が極めて高いと判断された

This study aims to isolate and identify sleep promoting factors in milk, and to suggest the existence of new sleep promoting mechanisms related to GLP-1. The first year of the year, the first year of the year, the second year of the year, the third year of the year, the fourth year, the fourth year, the In primary culture of small intestine cells, a sleep-promoting factor pathway was established, and GLP-1 expression was modulated at the site of expression in the small intestine. The amount of GLP-1 expression at the distal site was increased, and it was confirmed that GLP-1 expression was promoted by addition of α-glucuronidase. In addition, it was confirmed that the GLP-1 production in the above system increased due to the presence of α-glucuronidase, α-glucuronidase, α-glucur Second, GLP-1 and the new sleep promotion mechanism of the detailed explanation GLP-1 increased the occurrence of POMC(precursor of α-MSH) in the lower part of the visual bed intentionally, and the central projection of α-MSH promoted sleep. GLP-1 promoted sleep in the lower part of the visual bed through α-MSH. In addition, the specific inhibitor of TH in the synthesis of the enzyme, a-MPT, and GLP-1 and α-MSH have an effect on the sleep promotion, GLP-1 and α-MSH have an effect on the synthesis of the enzyme. In the pineal gland, the effects of GLP-1 and α-MSH on sleep promotion are mitigated by the effects of β-adrenoceptor on sleep promotion. Therefore, GLP-1-mediated α-MSH stimulation of sleep, lower part of the optic bed, β-MSH stimulation of pineal gland, receptor mediated α-MSH synthesis and promotion of sleep, lower part of the optic bed, higher possibility of synthesis, and higher judgment.