三量体Gタンパク質共役型受容体の脂質修飾による新たな制御機構の解明

通过三聚体 G 蛋白偶联受体的脂质修饰阐明新的调节机制

• 批准号: 20659007
• 负责人: 木原 章雄
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659007/
• 关键词: パルミトイル化; 翻訳後修飾; 三量体Gタンパク質共役型受容体; 受容体; 脂質; スフィンゴシン1-リン酸; リゾホスファチジン酸; シグナル伝達; 脂質修飾; アシルトランスフェラーゼ

三量体Gタンパク質共役型受容体(GPCR)の殆どがパルミトイル化(S-アシル化)修飾を受けることが知られているが,その修飾の役割は受容体毎に異なっている。我々はこれまでにスフィンゴシン1-リン酸受容体S1P_1がパルミトイル化を受け,その修飾が効率的なシグナル伝達とインターナリゼーションに重要であることを明らかにしてきた。本年度の研究において我々はその詳細な分子機構の解析を行なった結果,パルミトイル化がインターナリゼーションに重要なセリン残基のリン酸化に必要であることを見出した。さらに本年度は類縁のGPCRであるスフィンゴシン1-リン酸受容体S1P_2とリゾホスファチジン酸受容体LPA_2のパルミトイル化の役割を解析することにより,GPCRにおけるパルミトイル化の役割を規定する因子の解明を目指した。我々はLPA_2のパルミトイル化を受ける2つのシステイン残基を同定し,そのシステインを含むCXXC配列が,LIMドメイン含有タンパク質TRIP6とアポトーシス関連因子Siva-1との結合に関わることを明らかにした。LPA_2を介したシグナルはアポトーシス刺激と拮抗して細胞の生存に関わるが,この相互作用が失われるとその効果が減弱することも見出した。一方,S1P_2もS1P_1やLPA_2と同様に7回目の膜貫通部位直下の細胞質領域に存在するシステイン残基でパルミトイル化を受けることを見出したが,その残基のアラニン変異体を作成してもまだパルミトイル化が残っており,S1P_2はGPCRとしては極めて珍しい例であるが,他の領域でパルミトイル化を受けることが明らかとなった。我々は最近N-メチルアスパラギン酸受容体依存的なセリンラセマーゼの細胞膜へのトランスロケーションにO-アシル化が関与することを見出しているが,S1P_2においてもシステイン残基以外がパルミトイル化されている可能性がある。

Three-dimensional body G

项目成果

Metabolism and functions of sphingosine 1-phosphate and FTY720.

1-磷酸鞘氨醇和 FTY720 的代谢和功能。

• 发表时间: 2009
• 作者: Nakagawa;T.;Hara-Yokoyama M.;小野口雅之;木原章雄
• 通讯作者: 木原章雄

Sphingosine kinase 2 inhibitor accelerates Fas-mediated cell death progression in A20/2J cells

鞘氨醇激酶 2 抑制剂加速 A20/2J 细胞中 Fas 介导的细胞死亡进程

• 发表时间: 2008
• 期刊: Open Bioactive Compound Journal 1
• 作者: Nakagawa;T.;Hara-Yokoyama M.
• 通讯作者: Hara-Yokoyama M.

A splicing isoform of LPP1, LPP1a, exhibits high phosphatase activity toward FTY720 phosphate.

LPP1 的剪接同工型 LPP1a 对 FTY720 磷酸盐表现出高磷酸酶活性。

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2008.07.165
• 发表时间: 2008
• 期刊: Biochemical and biophysical research communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Masao Yamanaka;Yoshihiro Anada;Y. Igarashi;A. Kihara
• 通讯作者: A. Kihara

スフィンゴシン1-リン酸受容体S1P_1のパルミトイル化及びパルミトイルトランスフェラーゼの解析

1-磷酸鞘氨醇受体S1P_1的棕榈酰化和棕榈酰转移酶分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 小潟廉;石富暁博;樫尾睦;大野祐介;木原章雄;大野祐介
• 通讯作者: 大野祐介

Palmitoylation of the sphingosine 1-phosphate receptor S1P1 is involved in its signaling functions and internalization

• DOI: 10.1111/j.1365-2443.2009.01319.x
• 发表时间: 2009-08-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Ohno, Yusuke;Ito, Ayako;Kihara, Akio
• 通讯作者: Kihara, Akio