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Formation of biological barriers by diverse ceramides

多种神经酰胺形成生物屏障

基本信息

批准号：
22H04986
负责人：
木原章雄
金额：
$ 123.47万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-27 至 2027-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22H04986/
关键词：
セラミド脂質バリア形成スフィンゴ脂質質量分析

项目摘要

ヒト角質層に1,581分子種のセラミドが存在することを見出し，角質層セラミドの全体像の解明に至った。SPTLC3とSPTssBを含むSPT複合体がC20以上の長鎖塩基の産生に関わることを明らかにした。結合型セラミドの分子実体について，in vitroの解析からエポキシエノン型アシルセラミドがシステインと安定な結合体を形成することを見出した。三つの異なった魚鱗癬（IKSHD症候群，常染色体潜性先天性魚鱗癬，シェーグレン・ラルソン症候群）の患者の角質層のセラミドプロファイリングを行い，アシルセラミドの量の減少が魚鱗癬発症の原因となっていることを示唆した。魚鱗癬原因遺伝子LIPNとそのファミリー遺伝子（LIPK，LIPM）を欠損させた三重KOケラチノサイトおよびLipm KOマウスの表皮のセラミド組成を調べ，アシルセラミド量が減少していることを見出した。アシルセラミドの口腔バリア形成に関連して， Elovl1のコンディショナルKOマウスの舌と食道の形態を調べ，舌粘膜上皮の角化亢進と食道粘膜上皮の角化層の平滑化を見出した。α酸化が神経絶縁バリア機能に与える影響を調べるため，脂肪酸α酸化において重複した役割をもつアシルCoAリアーゼ（Hacl1，Hacl2）の二重欠損マウスを作成した。スフィンガジエン型のセラミド，モノヘキソシルセラミド，サルファチドはいずれもFads3 KOマウスで消失した。ELOVL4の顕性変異は魚鱗癬を伴う脊髄小脳変性症34型を引き起こす。これらの変異がELOVL4が伸長する炭素鎖長に影響を与え，結果としてセラミドの鎖長を低下させることを明らかにした。フィトスフィンゴシン型とスフィンゴシン型のセラミドを産生する二機能酵素DEGS2が長い脂肪酸を含有する基質に対して選択的にフィトスフィンゴシン型セラミドへ変換することを見出した。

The presence of 1,581 molecular species in the stratum corneum has been identified, and the total number of species in the stratum corneum has been identified. SPTLC3 and SPTssB contain long chain bases above C20. The molecular structure of the binding type is analyzed in vitro, and the binding type is analyzed in vitro. In patients with IKSHD syndrome, autosomal latent congenital ichthyosis, and ichthyosis syndrome, the stratum corneum is divided into three groups: the first group is divided into three groups: the second group is divided into three groups: the first group is divided into three groups: the second group is divided into three groups: the first group; the second group is divided into three groups: the second group is divided LIPK (LIPM) is the cause of ichthyosis, and the composition of its epidermis is adjusted to reduce the amount of loss. The relationship between the formation of oral cavity disorder and oral cavity disorder was discussed. The morphology of tongue and esophagus was modulated by Elovl1, hyperkeratosis of tongue mucosa epithelium and smoothing of keratinized layer of esophageal mucosa epithelium were observed.α-Acidification is a function of metabolism, and its effects are modulated. α-Acidification is a function of metabolism, and its effects are modulated. All right, well, let's go. ELOVL4 is a type of fish scales associated with small fish scales and 34 is a type of fish scales associated with small fish scales. The difference between ELOVL4 and carbon lock length is that the carbon lock length decreases. The two functional enzymes DEGS2, which produce fatty acids, are found in the matrix.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

2-水酸化スフィンゴ脂質から奇数鎖スフィンゴ脂質を生み出すα酸化の分子機構

2-羟基化鞘脂产生奇数链鞘脂的α-氧化的分子机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
毛利圭佑;永沼達郎;木原章雄
通讯作者：
木原章雄

Hypomyelinating spastic dyskinesia and ichthyosis caused by a homozygous splice site mutation leading to exon skipping in ELOVL1

由导致 ELOVL1 外显子跳跃的纯合剪接位点突变引起的低髓鞘性痉挛性运动障碍和鱼鳞病

DOI：
10.1016/j.braindev.2022.03.003
发表时间：
2022
期刊：
Brain and Development
影响因子：
1.7
作者：
Takahashi Taiko;Mercan Sevcan;Sassa Takayuki;Akcapinar Gunseli Bayram;Yararbas Kanay;Susgun Seda;Iseri Sibel Aylin Ugur;Kihara Akio;Akcakaya Nihan Hande
通讯作者：
Akcakaya Nihan Hande

LC-MS/MSを用いたターゲットリピドミクスによるヒト角質層セラミド分子種の包括的解析

使用 LC-MS/MS 通过靶向脂质组学全面分析人体角质层神经酰胺分子种类