免疫グロブリンスーパーファミリー、mKirreの筋紡錘形成における新機能の解析

免疫球蛋白超家族成员mKirre在肌梭形成中的新功能分析

基本信息

批准号：
20659029
负责人：
森川吉博
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

神経回路は細胞間相互連絡を担う細胞接着因子が時間的・空間的に適切に制御されて発現されることにより形成される。神経系の発生過程において機能する細胞接着因子としては、カドヘリンファミリー、インテグリンファミリー、免疫グロブリンスーパーファミリー(IgSF)などがよく知られている。我々は、IgSFのメンバーで、ショウジョウバエkirreのマウスホモログであるmKirre/kirrel3/NEPH2存骨髄ストローマ細胞がらクローニングし(Nat Immunol 4:457,2003)、成獣、及び発達過程のマウスの嗅球、海馬歯状回、小脳、後根神経節などの神経細胞に発現していることを示してきた(Neuroscience 133 : 615, 2005 & 150 : 880,2007 ; J Comp Natrrnl 511 : 92,2008)。そこで、mKirre/kirrel3/NFPH2遺伝子座に核移行シグナルを付加したβ-ガラクトシダーゼを挿入したmKirre/kirrel3/NEPH2欠損マウスを作成した。このヘテロ欠損マウスを用いて、Kirrel3の発現を検討したところ、嗅球や海馬歯状回、大脳皮質、小脳分子層などの神経細胞において強い発現が認められた。海馬歯状回においては、顆粒細胞の大部分に発現していたが、doublecortin陽性の神経前駆細胞には発現を認めなかった。大脳皮質での発現細胞は大部分がGluR2/3陽性の投射神経細胞で、secondary somatosensory cortex、insular cortexではII層からV層の神経細胞に広く発現がみられたのに対して、cineulate cortax、motor cortex、 vicnal Cortex、primary somatosensory cortex、primary auditory cortexではII層とV層にのみ発現が認められた。

当导致细胞 - 细胞相互作用的细胞粘附因子在时间和空间上得到适当控制和表达时，就会形成神经回路。钙粘蛋白家族，整联蛋白家族和免疫球蛋白超家族（IGSF）是众所周知的细胞粘附因子，在神经系统发展过程中起作用。 We have cloned mKirre/kirrel3/NEPH2 bone marrow stromal cells, a member of IgSF, a mouse homolog of Drosophila kirre (Nat Immunol 4:457, 2003), and have shown that they are expressed in neurons such as the olfactory bulb, hippocampal dentate gyrus, cerebellum, and dorsal root ganglion in adult and developing小鼠（神经科学133：615，2005＆150：880，2007; j comp natrrnl 511：92，2008）。因此，创建了Mkirre/kirrel3/neph2缺陷的小鼠，其中插入β-半乳糖苷酶，将核转运信号添加到Mkirre/kirrel3/nfph2 locus中。当使用此异脱室外小鼠检查Kirrel3的表达时，在诸如嗅球，海马齿状回，大脑皮层和小脑分子层等神经元中观察到了强表达。在海马齿状回中，它是在大多数颗粒细胞中表达的，但在二核蛋白阳性神经祖细胞中不表达。 Most of the cells expressed in the cerebral cortex were GluR2/3 positive projection neurons, and in secondary somatosensory cortex and insular cortex were widely expressed in neurons in layers II to V, whereas in cineulate cortax, motor cortex, vicnal cortex, primary somatosensory cortex, and primary auditory cortex, only in layers II and V.