ヒト骨肉腫はエストロゲンを産生するか?

人类骨肉瘤会产生雌激素吗？

• 批准号: 20659053
• 负责人: 笹野 公伸
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659053/
• 关键词: 骨; 骨肉腫; 骨芽細胞; aryl hydrocarbon receptor; エストロゲン; アロマターゼ; 肉腫; 性ステロイド; プロゲステロン; アンドロゲン; ホルモン

前回我々はestrogenic compounds(bisphenol A)のSteroid and xenobiotic receptorを介した作用を報告した。今回、SXRと同様にcytochrome P450の制御に関わるaryl hydrocarbon receptor(AhR)に注目し、正常骨組織から骨肉腫までの作用について検討を行った。免疫組織化学の結果、正常骨組織ではAhRは骨芽細胞に発現することが明らかとなった。また、骨芽細胞の培養細胞(hFOB)を用いたマイクロアレイ解析(human 1A : Agilent Technologies)ではestrogen receptor beta(ERbeta)、エストロゲン合成酵素であるアロマターゼ、エストロゲン代謝酵素であるCYP1Bの制御に関わることが明らかとなった。骨肉腫培養細胞株MG-63およびhFOBを用いた定最的PCRにおいても、AhRリガンドである3-methylcholanthreneの添加によってERbeta、アロマターゼ、CYP1Bの発現増加を認めた。以上のことから、AhRは骨芽細胞においてエストロゲン作用の調節に関与することが示唆された。一方、ヒト骨肉腫組織を用いた免疫組織化学では、骨肉腫組織にBRbetaが発現することを確認したが、アロマターゼの発現は認められなかった。このことから正常骨細胞と癌細胞においては、AhRの性質、特に応答遺伝子の発現パターンが大きく異なり、エストロゲンシグナルを介した骨肉腫の病体と関連することが示唆された。

The role of Steroid and xenobiotic receptors in estrogenic compounds(bisphenol A) was previously reported. This paper discusses the role of SXR and aryl hydrocarbon receptor(AhR) in cytochrome P450 regulation. Immunohistochemical results showed that normal bone tissue was not affected by AhR and bone bud cells. Human 1A : Agilent Technologies (hFOB) is an analytical tool for the detection of estrogen receptor beta(ERbeta), CYP1B, and CYP1B. The expression of 3-methylcholanthrene in MG-63 and hFOB was determined by PCR. The above mentioned factors are related to the regulation of the function of AhR in bone bud cells. The expression of BRB in osteoma tissue was confirmed by immunohistochemistry. This is the case with normal bone cells and cancer cells, and the nature of AhR, the development of specific genes, and the relationship between AhR and osteoma.

项目成果

Immunolocalization of COUP-TF in human breast carcinoma : a possible prognostic factor

COUP-TF 在人乳腺癌中的免疫定位：可能的预后因素

• 发表时间: 2008
• 作者: S Nagasaki;T Suzuki;Y Miki;J Akahira;H Sasano
• 通讯作者: H Sasano

Intratumoral estrogen production in human breast cancer-Its regulation and inhibition

人乳腺癌瘤内雌激素的产生及其调控和抑制

• 发表时间: 2009
• 作者: 三浦伊久美;三木康宏;赤平純一;鈴木貴;笹野公伸;笹野公伸;笹野公伸;笹野公伸
• 通讯作者: 笹野公伸

Loss of estrogen receptor beta isoform expression and its correlation with aberrant DNA methylation of the 5'-untranslated region in human epithelial ovarian carcinoma

人上皮性卵巢癌中雌激素受体β亚型表达的丧失及其与5-非翻译区异常DNA甲基化的相关性

• 发表时间: 2008
• 期刊: Cancer Sci 99(12)
• 作者: Toyoshima M;Yaegashi N;寺田幸弘;Attar E;Yasumoto S;Suzuki F
• 通讯作者: Suzuki F

In situ estrogen production and its regulation in human breast carcinoma: From endocrinology to intracrinology

• DOI: 10.1111/j.1440-1827.2009.02444.x
• 发表时间: 2009-11
• 期刊: Pathology International
• 影响因子: 2.2
• 作者: H. Sasano;Y. Miki;S. Nagasaki;Takashi Suzuki

Increased estrogen sulfatase (STS) and 17ss-hydroxysteroid dehydrogenase type1 (17ss-HSD1) after neoadjuvant aromatase inhibitor therapy in breast cancer patients

乳腺癌患者新辅助芳香酶抑制剂治疗后雌激素硫酸酯酶 (STS) 和 17ss-羟基类固醇脱氢酶 1 型 (17ss-HSD1) 升高

• 发表时间: 2010
• 作者: N Chanplakorn;P Chanplakorn;K Ono;Y Miki;S Saji;T Ueno;M Toi;笹野公伸
• 通讯作者: 笹野公伸