ヒト脳におけるプロゲステロン産生と作用-プロゲステロンはneurosteroidか?-

黄体酮在人脑中的产生和作用 - 黄体酮是神经类固醇吗？

• 批准号: 14657044
• 负责人: 笹野 公伸
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657044/
• 关键词: プロゲステロン; 中枢神経系; ステロイドホルモン; 神経系腫瘍; 免疫組織化学; neurosteroids; ステロイドホルモン受容体; 髄膜腫髄膜腫; 脳腫瘍

neurosteroidsとは、神経系内でコレステロールから生成されるステロイドホルモンであり、Baulieuらにより初めて示された。近年これらneurosteroidsの中ではプロゲステロン(P)が最も注目を集めており、動物実験では神経系でPが生成され、プロゲステロン受容体(PR)を介して神経に作用することが知られている。そこで我々は昨年度から引き続いて剖検から採取したヒト脳、外科手術から採取した神経系腫瘍などの病理組織標本でプロゲステロン産生に関わる3β水酸化ステロイド脱水素酵素及びプロゲステロン受容体A,B(PRA,PRB)双方の定量RT-PCR,免疫組織化学を用いた検討を進めた。更に中枢神経に加えて末梢神経及び末梢神経に由来する神経鞘腫などでPRA,B、並びにプロゲステロン合成に関与する酵素がが発現しているか否かを検索したところ、中枢神経ならびに脳腫瘍同様にPRA,PRB及びプロゲステロン合成酵素が発現している事が確認された。更にプロゲステロンを神経系の細胞に添加する事による遺伝子発現の変化を広範に検討する目的でmicroarray法を用いてまずは比較的取り扱いがしやすいヒト動脈平滑筋に由来する培養細胞を用いて神経系細胞に応用する前段階としての基礎検討を行った。培養細胞の増殖に関連するプロゲステロン濃度を添加して2倍以上にその遺伝子発現の程度が変化した遺伝子群が幾つか検出され、これらの遺伝子群はいずれも細胞増殖に関係する細胞内情報伝達系の蛋白質をencodingしている事が認められた。

Neurosteroids と は, god 経 within で コ レ ス テ ロ ー ル か ら generated さ れ る ス テ ロ イ ド ホ ル モ ン で あ り, Baulieu ら に よ り early め て in さ れ た. In recent こ れ ら neurosteroids の で は プ ロ ゲ ス テ ロ ン (P) が も most noticeable を め て お り, animal be 験 で は god 経 department で P が generated さ れ, プ ロ ゲ ス テ ロ ン by let body (PR) を interface し て god 経 に role す る こ と が know ら れ て い る. そ こ で I 々 は yesterday annual か ら lead き 続 い て cutting 検 か ら take し た ヒ ト 脳, surgery か ら take し た 経 god is swollen sores な ど の pathological tissue samples で プ ロ ゲ ス テ ロ ン produce に masato わ る 3 beta water acidification ス テ ロ イ ド dehydrated vegetable enzyme and び プ ロ ゲ ス テ ロ ン by let body. A, B (PRA, lm-prb) both sides の quantitative rt-pcr, immune group Weaving chemistry を use を た検 to discuss を into めた. More に central god 経 に plus え て endings god 経 and び endings 経 に origin す る god 経 sheath swollen な ど で PRA, B, and び に プ ロ ゲ ス テ ロ ン synthetic に masato and す る enzyme が が 発 now し て い る か no か を 検 cable し た と こ ろ, central god 経 な ら び に 脳 swollen sores with others に PRA, lm-prb and び プ ロ ゲ ス テ ロ ン synthetic enzyme が 発 now し て い が る thing Confirm された. More に プ ロ ゲ ス テ ロ ン を god 経 cell の に add す る matter に よ る posthumous son 伝 発 の now - the を hiroo van に beg す 検 る purpose で を microarray method with い て ま ず は comparison take り Cha い が し や す い ヒ ト arterial smooth muscle に origin す る culture cell を with い て god 経 cell に 応 with す る earlier order と し て の base line beg を 検 っ た. Culture cell の raised colonization に masato even す る プ ロ ゲ ス テ ロ ン concentration を add し て 2 times more than に そ の posthumous son 伝 発 の degree が now - the し た heritage 伝 subgroup が several つ か 検 out さ れ, こ れ ら の heritage 伝 subgroup は い ず れ も cells raised colonization に masato is す る intelligence 伝 da is の protein in the cell を encoding し て い る matter が recognize め ら れ た.

项目成果

Sasano H, Suziki T, Irle J, Kawal K, Alba M, MoNicol AM, Takami H: "Adrenal cortical diseases : international case conference"Endocrine Pathology. 13. 141-148 (2002)

Sasano H、Suziki T、Irle J、Kawal K、Alba M、MoNicol AM、Takami H：“肾上腺皮质疾病：国际病例会议”内分泌病理学。

Utsunomiya H: "The correlation between the response to progestogen treatment and the expression of progesterone receptor B and 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 in human endometrial carcinoma."Clinical endocrinology. 58. 696-703 (2004)

Utsunomiya H：“人类子宫内膜癌中孕激素治疗的反应与孕激素受体 B 和 2 型 17β-羟基类固醇脱氢酶的表达之间的相关性。”临床内分泌学。

Ito K, Suzuki T, Akahira J, Moriya T, Kaneko C, Utsunomiya H, Yaegashi N, Okamura K, Sasano H: "Expression of androgen receptor and 5alpha-reductases in the human normal endometrium and its disorders"International Journal of Gynecological Cancer. 10:99. 6

Ito K、Suzuki T、Akahira J、Moriya T、Kaneko C、Utsunomiya H、Yaegashi N、Okamura K、Sasano H：“人类正常子宫内膜及其疾病中雄激素受体和 5α-还原酶的表达”国际妇科癌症杂志

Chai Z: "17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type XI localizes to human steroidogenic cells."Endocrinology. 144. 2084-2091 (2003)

Chai Z：“XI 型 17 β-羟基类固醇脱氢酶定位于人类类固醇生成细胞。”内分泌学。

Nakamura Y: "Steroid sulfatase and estrogen sulfotransferase in the atherosclerotic human aorta."American Journal of Pathology. 163. 1329-1339 (2003)

Nakamura Y：“动脉粥样硬化人类主动脉中的类固醇硫酸酯酶和雌激素磺基转移酶。”美国病理学杂志。