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ヒト子宮内膜癌の多段階発癌の検討

人类子宫内膜癌多阶段癌变的检查

基本信息

批准号：
05770113
负责人：
笹野公伸
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

子宮内膜病変の遺伝子変化に関与する検索として腫瘍抑制遺伝子、癌遺伝子の変化を検討した。腫瘍抑制遺伝子としてはp53がPCR-SSCP法によりexon5からexson8までの遺伝子変異の有無を検討すると29例中5例(17.9%)で変異を認めた。又遺伝子異変をよく反映するp53の免疫組織化学では単クローン抗体007を用いて33例中15例(45%)と比較的高い頻度で陽性所見を認めた。又組織学的分化度が低くなるほどp53の異変は高率で観察された。又このp53の陽性細胞ではmRNA発現亢進を伴っていない事をin situ hybridizationで証明した。p53の異変は内膜癌の前癌病変とも考えられている内膜増殖症では認められなかった。これに対して癌遺伝子であるK-rasの変異は、内膜癌272例中28例(10.3%)でcodon12又は13の点突然変異が観察され、異型増殖症で9例中1例に認められている。この事からp53の変異は、癌化過程の比較的後期で生じてくるのに対してK-rasの変化は異型増殖症を含む早期からおこっている事が示唆された。アンドロゲンをエストロゲンに転換させるaromataseは子宮内膜病変70例で、発現、および生化学的活性も含めて多角的に検討した。aromataseは正常、子宮内膜増殖症では発現、活性共にほとんど見られないが、癌症例では^3H-water法で検討した活性が認められてきた。免疫組織化学、in situ hybridization法でaromatase発現の局在生を観察してみると、腫瘍細胞ではなく腫瘍包巣周囲の間質細胞で蛋白、mRNA双方のレベルで発現していた。この事は、子宮内膜病変で血中のアンドロゲンからエストロゲンに転移させて局所のエストロゲン濃度を高めるaromataseの発現は癌化のプロセスと深く関係しており、腫瘍局所でin situに産生されたエストロゲンはparacrine的に内膜癌細胞の増殖に関与している事が考えられた。現在癌遺伝子、腫瘍抑制遺伝子の変異とaromatase発現の関係を検討中である。

The relationship between endometrial disease and endometriosis is related to the treatment of endometriosis and the suppression of tumor and cancer. Tumor Suppression Exon53exon PCR-SSCP Method 8 of the 29 cases (17.9%) were found to have different characteristics. In addition, immunohistochemistry of p53-reflecting immunohistochemistry antibody 007 was used to detect positive findings in 15 of 33 cases (45%). In addition, the degree of histological differentiation is low and the difference between p53 and p53 is high. It was also proved that the expression of p53-positive cells was increased and the hybridization in situ was confirmed. p53のdifferent 変はendometrial cancerのprecancerous disease 変とも考えられているendometrial hyperplasia ではcognitionめられなかった. Among the 272 cases of endometrial cancer, 28 cases (10.3%) were diagnosed with endometrial cancer. Codon12 and 13 had a sudden abnormality, and one of the 9 cases of atypical hyperplasia was recognized.この事からp53の変differentは、Comparison of the later stages of the cancer process で生じてくるのに対してK-ras is a type of dysplasia that is caused by early stage dysplasia.アンドロゲンをエストロゲンに転change させるaromataseは intrauterine There are 70 cases of membranous disease, and the symptoms are biochemically active and polygonal. Aromatase is normal, endometrial hyperplasia is present, activity is common and active, and cancer cases are active. The 3H-water method is active and active. Immunohistochemistry, in situ The hybridization method uses aromatase, protein, and mRNA for both the tumor cells and the interstitial cells.この事は、Endometrial disease 変で血中のアンドロゲンからエストロゲンに転动させてbureau office のエストロゲンconcentration をめるaromatase の発appear は cancerization のプロセスとdeep くrelations しており、Tumor localization でin The growth and proliferation of endothelial cancer cells produced by situ paracrine are related to the growth and development of endothelial cells. Nowadays, the relationship between cancer and tumor suppression is different and aromatase is present.