マラリア生ワクチン実用化に向けての、熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト培養法の確立

疟疾活疫苗实用化恶性疟原虫子孢子培养方法的建立

• 批准号: 20659065
• 负责人: 新井 明治
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kagawa University (2009-2010)University of Occupational and Environmental Health, Japan (2008)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659065/
• 关键词: 感染症; 微生物; マラリア; 培養; ワクチン

年間100万人以上の命を奪っている熱帯熱マラリアに対する有効なワクチンを開発するため、媒介蚊からヒトへ注入される感染型であるスポロゾイトを弱毒化して生ワクチンとして用いる戦略が検討されている。我々は媒介蚊を用いることなく熱帯熱マラリア原虫のスポロゾイトを得る方法を確立するために、in vitro培養による同原虫のスポロゾイト作成を目指している。平成20年度～21年度はネズミマラリア原虫(Plasmodium berghei)感染BALB/cマウスより採取した血液を出発材料としてオオキネート培養を行い、スポロゾイトを形成させることに成功したことから、平成22年度は熱帯熱マラリア原虫(Plasmodium falciparum)で同様の実験を行うべく、オオキネートの前駆細胞である生殖母体の培養を行った。しかしながらネズミマラリア原虫の系と異なり、熱帯熱マラリア原虫の培養系では生殖母体形成効率が低く、かつ成熟生殖母体への発育が不十分であった。キサンツレン酸添加による生殖体形成誘導アッセイを行った結果、わずかに鞭毛放出が認められたものの、生殖体形成誘導24時間後のオオキネートへの発育は認められなかった。今後は、最近報告された熱帯熱マラリア原虫オオキネートの培養効率を改善する手法(Ghosh et al., Malaria Journal, 2010)等を詳細に検討し、培養効率の改善をはかるとともに、低効率であってもオオキネートからオオシストへの分化、さらにスポロゾイト形成を達成することが喫緊の課題である。in vitro培養によって熱帯熱マラリア原虫スポロゾイトを得ることができるようになれば、生ワクチンの材料として使用する以外にも、肝細胞ステージでの原虫発育を抑制するタイプの薬剤(=発症予防薬)開発への応用が期待される。

More than 1 million people died during the war, and the virus was injected into the country. We have established a method for obtaining sporoprotein from hot and hot malaria parasites for use in vector mosquitoes, and we are looking forward to the preparation of sporoprotein from parasitic parasites in vitro culture. In 2010 - 2011, the infection of Plasmodium falciparum with BALB/c cells was successfully carried out in the culture of blood production materials and the formation of germ cells. In 2010 - 2011, the infection of Plasmodium falciparum with BALB/c cells was successfully carried out in the culture of germ cells. The rate of reproductive maternal formation in culture of protozoa is low, and the development of mature reproductive maternal is not very high. The results showed that the flagellum release rate was higher than that of the control group, and the reproductive rate was higher than that of the control group. Recently, a new method for improving the culture efficiency of the virus has been reported (Ghosh et al., Malaria Journal, 2010), etc., discussed in detail how to improve the culture efficiency, how to differentiate the culture efficiency, and how to form the culture efficiency. In vitro culture, the development and use of a preparation for the inhibition of protozoal development in hepatocytes is expected.

项目成果

Suppressive effect of azithromycin on Plasmodium berghei mosquito stage development and apicoplast replication

阿奇霉素对伯氏疟原虫阶段发育和顶质体复制的抑制作用

• 发表时间: 2010
• 期刊: Malaria Journal VOL.9
• 作者: Hardjo M;Miyazaki M;Sakaguchi M;Masaka T;Ibrahim S;Kataoka K;Huh NH;Shoichi Shimizu
• 通讯作者: Shoichi Shimizu

非培養法によるAnopheles stephensi中腸内細菌叢の解析

使用非培养方法分析史氏按蚊中肠微生物群

• 发表时间: 2010
• 作者: Watanabe;et al.;新井明治
• 通讯作者: 新井明治

Suppressive effect of azithromycin on Plasmodium berghei mosquito stage development and apicoplast replication.

阿奇霉素对伯氏疟原虫蚊子阶段发育和顶质体复制的抑制作用。

• 发表时间: 2010
• 作者: Hardjo M;Miyazaki M;Sakaguchi M;Masaka T;Ibrahim S;Kataoka K;Huh NH;Shoichi Shimizu;Meiji Arai
• 通讯作者: Meiji Arai

ハマダラカを介さず培養によりマラリア原虫スポロゾイトを作成する試み

尝试在不使用按蚊的情况下通过培养产生疟疾子孢子

• 发表时间: 2009
• 作者: Kashiwakura;et al.;新井明治
• 通讯作者: 新井明治