十全大補湯の抗腫瘍効果の分子病理学的解明:新規抗癌剤開発の糸口

Juzentaihoto抗肿瘤作用的分子病理学阐明：新抗癌药物开发的线索

• 批准号: 20659109
• 负责人: 高野 康雄
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Kanagawa Cancer Center Research Institute (2010)University of Toyama (2008-2009)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659109/
• 关键词: 十全大補湯; 抗腫瘍効果; SV40・丁抗原トランスジェニックマウス; cDNAマイクロアレイ; 遺伝子発現プロファイル; 抗癌剤; SV40トランスジェニックマウス

われわれはSV40・T抗原トランスジェニックマウス(TGマウス)による発癌モデル系において十全大補湯の延命効果を確認した。これをもとに、「十全大補湯の抗腫瘍効果の分子病理学的解明:新規抗癌剤開発の糸口」の課題で挑戦的萌芽研究助成を受けた(平成20-22年度)。十全大補湯は、SV40・T抗原TGマウスに生後4週目から投与を開始した(投与群)。非投与群はSV40・T抗原TGマウスとこのTGマウスの背景マウスのFVBマウスとした。これらを生後8週、15週、25週、32週と経時的に安楽死させ、腫瘍、脾、肝組織からRNAを抽出し、cDNAアレイで遺伝子発現プロファイルを検討した。各群は、最少でも3匹以上を実験に供し、cDNAアレイで遺伝子発現プロファイルの結果を平均し、解析ソフトで検討した。その結果、(1)腫瘍:投与群と非投与群の眼球腫瘍では、cDNA遺伝子発現プロファイルは、有意な変化は認められなかった。(2)脾:投与群では非投与群に比し、pre-Bリンパ球遺伝子、ケモカインCCL21群などの免疫関連遺伝子群の発現が亢進し、MMP9,RAB44,MMP25などの細胞増殖・運動・浸潤の遺伝子群の発現が減弱していた。(3)肝:薬剤代謝に関与するLEAP2、cytochrome P450 family3などが亢進していた。炎症に関するもので亢進したのはHAMPで、減弱したものはケモカインリガンドCXCL14などであった。その他に、SV40/T抗原の細胞癌化に関与するLipocalin2、細胞接着に関与するフィブロネクチン1などが亢進していた。それらの結果をreal-time PCRで確認した。以上の結果を以下のように総括した。(1)十全大補湯投与により免疫能が活性化し、腫瘍の増殖を抑制し、延命効果があったとの単純な仮説には至らないだろう。(2)十全大補湯投与により脾で細胞運動・浸潤の遺伝子群の発現が高度に減弱していた。これは、腫瘍細胞にそれらの遺伝子群を発現させる能力がなく、脾の細胞にそれらの遺伝子群を発現させ、血中に放出された遺伝子産物を腫瘍細胞が利用するのではないか、それを十全大補湯が抑制するとの仮説が成立するか?(3)十全大補湯投与により肝臓で発現の減弱した遺伝子群の科学的・実証的な解析ができない。新たな実験系が必要である。

わ れ わ れ は SV40 · T antigen ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス (TG マ ウ ス) に よ る 発 carcinoma モ デ ル department に お い て life-sustaining services may be greatly tonifying soup の fruit を confirm し た. The initial research on the project "Molecular Pathology Explanation of the Anti-Swelling Effect of the Ten-Ingredient Great Tonic Decoction: New Regulations on the Development of Anti-Cancer Agents" was assisted in the を acceptance けた(Heisei 20-22). Shi Quan Da Bu Decoction た, SV40 · T antigen TG ウスに ウスに 4 weeks after birth ら ら administration and を initiation of <s:1> た(administration group). Non-allotment group <s:1> SV40 · T antigen TG ウスと ウスと <s:1> <s:1> TG ウス ウス <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> FVB ウスと ウスと た た こ れ ら を 8 weeks after birth, 15, 25 weeks, 32 weeks と 経 に Ann joy when death さ せ, swollen sores, spleen, liver tissue か ら RNA を spare し, cDNA ア レ イ で posthumous son 伝 発 now プ ロ フ ァ イ ル を beg し 検 た. Each group of は, minimum で も above 3 horse を be 験 に し and cDNA ア レ イ で posthumous son 伝 発 now プ ロ フ ァ イ ル の average し, analytic results を ソ フ ト で beg し 検 た. そ の results, swollen sores: (1) with group of と shots and group of の eye swollen sores で は, cDNA but 伝 発 now プ ロ フ ァ イ ル は, intentionally な variations change は recognize め ら れ な か っ た. (2) spleen: cast with group of で は cast and group of に than し, pre - B リ ン パ ball heritage 伝, ケ モ カ イ ン CCL21 group な ど の immune masato even heritage 伝 subgroup の 発 now が hyperthyroidism し, MMP9, RAB44, MMP25 な ど の cells raised colonization, movement, infiltrating の heritage 伝 subgroup の 発 now weakened が し て い た. (3) Liver: Drug metabolism に is related to するLEAP2, cytochrome P450 family3な <s:1> が hyperactivity <s:1> て た た. Inflammation に masato す る も の で hyperthyroidism し た の は HAMP で, abate し た も の は ケ モ カ イ ン リ ガ ン ド CXCL14 な ど で あ っ た. そ の he に, SV40 / T antigen の cell carcinoma に masato and す る Lipocalin2, cells then に masato and す る フ ィ ブ ロ ネ ク チ ン 1 な ど が hyperthyroidism し て い た. Youdaoplaceholder0 <s:1> result をreal-time PCRで confirmed た た. The above を result を the following ように総 ように総 in た. (1) be cast with tonic soup に よ り immune activity can が し, swollen sores の raised colonization を し, life services fruit が あ っ た と の 単 pure な 仮 said に は to ら な い だ ろ う. (2) When the Shiquan Dabu Decoction is administered to によ, it stimulates the movement of the spleen で cells and the infiltration of the 伝 subgroup of the cultural heritage, resulting in a が height, に weakening, and <s:1> て た た た. こ れ は, swollen sores cell に そ れ ら の heritage 伝 subgroup を 発 now さ せ る ability が な く, spleen cells の に そ れ ら の heritage 伝 subgroup を 発 now さ せ, blood に discharges the さ れ た heritage 伝 zi chan が を swollen sores cells use す る の で は な い か, そ れ を be tonic soup が inhibit す る と の 仮 said が established す る か? (3) The Ten-ingredient Great Tonic Decoction, when administered to によ, nourishes the liver で, which causes <s:1> weakening of the <s:1> た remnant 伝 subgroups <e:1>. Scientific and proven な analysis がで な な な な. The new たな laboratory department が must である.

项目成果

High JC virus load in tongue carcinomas may be a risk factor for tongue tumorigenesis.

• DOI: 10.1007/s00428-007-0534-0
• 发表时间: 2008-04
• 期刊: Virchows Archiv : an international journal of pathology
• 作者: Kutsuna T;Zheng H;Abdel-Aziz HO;Murai Y;Tsuneyama K;Furuta I;Takano Y
• 通讯作者: Takano Y

Nuclear or cytoplasmic localization of Bag-1 distinctly correlates with pathologic behavior and outcome of gastric carcinomas.

• DOI: 10.1016/j.humpath.2009.10.017
• 发表时间: 2010-05
• 期刊: Human pathology
• 影响因子: 3.3
• 作者: Hua-Chuan Zheng;Xiao‐yan Xu;Yanan Xing;Zheng-li Wei;Hiroyuki Takahashi;S. Masuda;Y. Takano

The pathobiological behaviors and prognosis associated with Japanese gastric adenocarcinomas of pure WHO histological subtypes

• DOI: 10.14670/hh-25.445
• 发表时间: 2010-04-01
• 期刊: HISTOLOGY AND HISTOPATHOLOGY
• 影响因子: 2
• 作者: Zheng, Hua-chuan;Zheng, Yu-shuang;Takano, Yasuo
• 通讯作者: Takano, Yasuo

Targeted disruption of the galectin-3 gene results in decreased susceptibility to NNK-induced lung tumorigenesis: an oligonucleotide microarray study

• DOI: 10.1007/s00432-007-0345-3
• 发表时间: 2008-07-01
• 期刊: JOURNAL OF CANCER RESEARCH AND CLINICAL ONCOLOGY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Abdel-Aziz, Hekmat Osman;Murai, Yoshihiro;Takano, Yasuo
• 通讯作者: Takano, Yasuo

Overexpression of GRP78 and GRP94 are markers for aggressive behavior and poor prognosis in gastric carcinomas

• DOI: 10.1016/j.humpath.2007.11.009
• 发表时间: 2008-07-01
• 期刊: HUMAN PATHOLOGY
• 影响因子: 3.3
• 作者: Zheng, Hua-chuan;Takahashi, Hiroyuki;Takano, Yasuo
• 通讯作者: Takano, Yasuo