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胃上皮特異的プロモーター・JCV /TGマウスモデルによるJCVの胃癌原性の解明

使用胃上皮特异性启动子/JCV/TG小鼠模型阐明JCV的胃癌致癌性

基本信息

批准号：
08F08121
负责人：
高野康雄
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kanagawa Cancer Center Research Institute (2010)University of Toyama (2008-2009)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

胃の粘膜上皮に特的に発現するプロモーターK-19とJCV T抗原を結合した融合遺伝子を作成し、その融合遺伝子をマウス胚細胞に注入し、トランスジェニック(TG)マウスを作成した。このTGマウスでは、JCV T抗原が胃の粘膜上皮のみに発現し、JCV T抗原が大量に作られ、胃癌が発生することが期待された。この実験に適したTGマウスの系統が3系統でき、それぞれ比較検討し、2種類を実験に供した。RT-PCR, Western blot,免疫組織化学では、JCV T抗原は、胃粘膜上皮に高発現していた。しかし、24週令、48週令のTGマウスの胃粘膜には腫瘍は発生しなかった。他方、このTGマウスは気管支上皮にも特異的にJCV T抗原を発現した。K-19プロモーターはサイトケラチン19を誘導するプロモーターである。サイトケラチン19は胃粘膜上皮に多く存在するが、気管支上皮にも存在する。従って、このTGマウスの気管支上皮にもJCV T抗原が発現しても不思議ではない。このTGマウスでは24週令、48週令の気管支上皮に過形成が散在性に認められた。われわれは、JCV T抗原は直接的に癌を発生させる癌蛋白ではなく、肺癌発生の母地である過形成を起こすものであり、発癌の危険因子であろうと考えた。そこで、ニコチン代謝産物であり、喫煙肺発癌実験に最も頻繁に使用される化学物質であるNNKを投与する実験を行った。その結果、32週令のNNK非投与群では肺癌は発生しなかったが、NNK投与群では5%のマウスに肺がんが発生した。これらの実験と並行して、水晶体上皮に特異的に発現するプロモーターαクリスタリンとJCV T抗原との融合遺伝子を遺伝子導入したTGマウスを作成した。48週令では、TGマウスのほぼ半分に眼球腫瘍が発生した。現在、JCV T抗原はαクリスタリンプロモーターでは強い発癌作用があるのに、k19プロモーターでは発癌作用が弱いことの生物学的な根拠を探索している。

The expression of special antigen in gastric mucosa was detected by fusion gene K-19 and JCV T antigen, and the fusion gene was injected into embryo cells. The JCV T antigen was detected in gastric mucosa and gastric cancer in large quantities. This is the first time I've ever seen a woman. RT-PCR, Western blot, immunohistochemistry, JCV T antigen, gastric mucosa epithelium were highly expressed. At 24 weeks and 48 weeks, TG was found in the gastric mucosa. The expression of JCV T antigen in the epithelial cells of different tissues K-19 The gastric mucosa epithelium is abundant, and the vascular epithelium is abundant. The JCV T antigen was found in the epithelial cells of the blood vessels. In the 24-week and 48-week cycles, the vascular epithelium was formed in a scattered manner. The JCV T antigen is directly involved in cancer development, cancer protein formation, and cancer risk factors. The most frequently used chemical is NNK. The results of 32 weeks of NNK non-investment and group are not available for lung cancer, NNK investment and group are not available for 5% of lung cancer. The expression of JCV T antigen and fusion protein in the lens epithelium is similar to that in the lens epithelium. 48 weeks later, the swelling of the eyeball began to develop. Now, JCV T antigen has a strong carcinogenic effect, and k19 has a weak carcinogenic effect.