サル前頭葉への低線量X線によるホルミシス効果:神経幹細胞の増殖と認知機能への影響

低剂量X射线对猴额叶的兴奋效应:对神经干细胞增殖和认知功能的影响

基本信息

  • 批准号:
    20659178
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.98万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2008 至 2009
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

前年度から引き続き、3頭の成熟アカゲザルに認知機能検査(遅延反応課題)を行った。ベースラインの認知機能検査を行った後、ムスカリン受容体阻害薬(スコポラミン)の認知機能への影響ならびにムスカリン受容体への占有率をPET測定にて調べた。スコポラミン(0.01 or 0.03mg/kg)は、サルに筋肉内注射にて投与された。認知機能検査とPET測定は、スコポラミン投与前と投与後(2,6,24,48時間後)におこなった。認知機能検査コントロールは、生理食塩水をスコポラミンの代わりに用いた。認知機能:全てのサルはスコポラミン投与2時間後、用量依存的に成績低下を示した。検査の反応時間は、コントロールとスコポラミン投与で変化がなく、スコポラミンは運動障害を起こすことなく認知障害を誘発する事が明らかになった。スコポラミン投与6時間後でも、認知障害が観られたが用量依存はなく程度も2時間後より軽いものであった。24時間後の認知機能は、完全に回復していた。PET測定:ムスカリン受容体に特異的に結合するトレーサー[11C]-3MPBを用いて、コントロール状態ならびに、スコポラミン投与後のPET測定を行った。コントロール状態と比較して、スコポラミンが誘発した[11C]-3MPBの結合低下を占有率とした。スコポラミン投与2,6時間後では、用量依存的なムスカリン受容体の占有が観られた。0.03mg/kgのスコポラミンのムスカリン受容体への占有率は、2時間後で80%以上であった。24時間後においても20%程度の占有が観られ、48時間後に占有が観られなくなった。スコポラミンが用量依存的に認知機能障害を誘発するのは過去の知見に合致する。この時、ムスカリン受容体が用量依存的に占有することをPETを用いて初めて証明した。また、24時間後では認知機能障害が観られないものの、スコポラミンの作用が持続していることも明らかになった。
In the past year, the cognitive function test (delayed response task) was carried out in three mature groups. After conducting the cognitive function test of the receptor, the influence of the receptor inhibitor on cognitive function and the occupancy of the receptor in PET measurement were investigated.スコポラミン(0.01 or 0.03mg/kg)は、サルに筋肉内注射にて投与された。Cognitive function test PET measurement: before and after (2, 6, 24, 48 hours later) Cognitive function test, physiological food test, and physiological water test Cognitive function: After 2 hours, dose-dependent scores are low. Check the time of reaction, the time of reaction For example, if you want to change your mind, you can change your mind. If you want to change your mind, you can change it. After 24 hours, cognitive function was restored completely. PET measurement: PET measurement after receptor specific binding, receptor status, and receptor specific binding 11C-3MPB binding occupancy is low. After 2,6 hours, the amount of the receiver is dependent on the amount of the receiver. 0.03mg/kg of the total amount of the receptor occupied more than 80% after 2 hours. After 24 hours, 20% of the time, 48 hours. The cognitive impairment induced by dose dependence is related to past knowledge. This time, the content of the receptor is dependent on the amount of PET. After 24 hours, the cognitive function impairment is maintained.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Relationship between muscarinic receptor occupancy by scopolamine and cognitive impairment: A PET study with [11C]3-MPB in conscious monkeys.
东莨菪碱占据毒蕈碱受体与认知障碍之间的关系:在清醒猴子中使用 [11C]3-MPB 进行的 PET 研究。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yamamoto S;(4名省略) Mori N;Tsukada H.
  • 通讯作者:
    Tsukada H.
Irradiation in adulthood as a new model of schizophrenia.
  • DOI:
    10.1371/journal.pone.0002283
  • 发表时间:
    2008-05-28
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.7
  • 作者:
    Iwata Y;Suzuki K;Wakuda T;Seki N;Thanseem I;Matsuzaki H;Mamiya T;Ueki T;Mikawa S;Sasaki T;Suda S;Yamamoto S;Tsuchiya KJ;Sugihara G;Nakamura K;Sato K;Takei N;Hashimoto K;Mori N
  • 通讯作者:
    Mori N
Methamphetamine causes microglial activation in the brains of human abusers
  • DOI:
    10.1523/jneurosci.1179-08.2008
  • 发表时间:
    2008-05-28
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.3
  • 作者:
    Sekine, Yoshimoto;Ouchi, Yasuomi;Cadet, Jean L.
  • 通讯作者:
    Cadet, Jean L.
Perinatal asphyxia reduces dentate granule cells and exacerbates methamphetamine induced hyperlocomotion in adulthood
围产期窒息减少齿状颗粒细胞并加剧甲基苯丙胺引起的成年期过度运动
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Wakuda T;Matsuzaki H;Suzuki K;Iwata Y;Shinmura C;Suda S;et al.
  • 通讯作者:
    et al.
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  • 通讯作者:
    辻村 晃

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