転写因子NFkBをターゲットとした新しい薬剤流出ステントの開発

开发针对转录因子NFkB的新型药物流出支架

• 批准号: 20659196
• 负责人: 藤堂 省
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659196/
• 关键词: 医療・福祉; 外科; 循環器・高血圧; 構造・機能材料; 薬学; ステント; 動脈硬化; NFkB阻害剤

前年薬剤の保持ポリマーとして使用したPCL膜は分解時間が長く、DHMEQを徐放し、生体内で分解するという観点からは今後ポリマーの再検討が必要であった。そこで今年度ではハニカム膜の外側にDHMEQを搭載したゼラチンゲルを塗布して薬剤を溶出させる方法を検討した。メリットとしてハニカム膜にDHMEQを混ぜる必要がなく、ゲルは溶出速度とハニカム膜との親和性のみ考慮すればよいことが挙げられる。ゲルの溶解速度はグルタールアルデヒド(GA)でゲルの分子を架橋することで調整した。最初にGAによる反応時間と濃度の影響を検討したところ、GA濃度0.05%/37℃で反応時間30分で作成したものが7日後の溶解率が50%であった。そこで反応条件を0.05%/10分とした。これにDHMEQ(5%、10%w/w)を搭載したDHMEQゼラチンゲルを作成し、in vitroでDHMEQの溶出速度を30min,60min,3h,6h,12hの時間でHPLCで測定したところ、30分で濃度がピークとなり、12時間後には検出限界以下まで低下した。薬剤はPCL膜と同様、浸漬後数時間で大部分が溶出していると考えられる。次にステントにゼラチンゲルを巻きつける方法を検討した。DHMEQゼラチンゲルは乾燥後弾性を持たないため、まずステントにPCLハニカム膜を巻きつけ、ゼラチンゲルにステントを浸漬する方法を検討したが、ステント拡張時に膜に破損が見られた。そこで直接ステントをゼラチンゲルに浸漬・乾燥して塗布する方法を検討したところ、顕微鏡下で膜が塗布されている様子が確認できた。以上よりDHMEQゼラチンゲルをステントに搭載するには直接ゲルをステント支柱に浸漬させる方法が現実的であると思われた。

The year before last, you have to use the PCL membrane to decompose the time frame, DHMEQ to release the temperature, and to decompose the temperature in vivo. Now you will need to do the necessary analysis. This year, we need to know that this year, we need to know that the membrane, DHMEQ, and so on, the membrane, the membrane, the material, the cloth, the dissolution method. The membrane was blended with DHMEQ. The necessary concentration, dissolution rate, membrane temperature and sex test were measured. The rate of dissolution, the rate of dissolution. At first, the GA temperature response time was measured, and the GA temperature was 0.05%. The reaction time was 30 minutes at 37 ℃. After 7 days, the solubility was 50%. The inverse condition is 0. 05%. 10 minutes per minute. The temperature of DHMEQ (5%, 10%w/w) and the dissolution rate of in vitro and DHMEQ were 30 min, 60 min, 60 min, 6 h, 12 h, 6 h, 12 min, 12 min, 30 min, 60 min, 60 min, 6 h, 6 h, 12 min, 30 min, 60 min, 60 min, 6 h, 6 h, 12 min, 30 min, 60 min, 60 min, 6 h, 12 min, 60 min, 60 min, 6 h, 6 h, 12 min, 30 min, 60 min, 60 min, 6 h, 6 h, 6 h, 12 min, 30 min, 60 min, 60 min, 6 h, 6 h, 12 min and 12 min. After immersion, most of the PCL membranes were dissolved after immersion. The next time I asked you to do something, I didn't know what to do. After drying, DHMEQ was used to determine the temperature, the temperature and the temperature. Please tell me that the film is dry and the cloth is dry. The method is to make sure that the cloth is dry. This is the first step in the DHMEQ process. This is the first step in the following column.

项目成果

Effect of NF-kB Inhibition by DHMEQ on islet transplantation in mice

DHMEQ抑制NF-kB对小鼠胰岛移植的影响

• 发表时间: 2008
• 作者: Tomomi Suzuki;Kenichiro Yamashita;Wataru Jomen;Shinya Ueki;Takeshi Aoyagi;Moto Fukai;Hiroyuki Furukawa;Kazuo Umezawa;Michitaka Ozaki;Satoru Todo;MotoFukai;Ryoichi Goto;Tetsu Oura;Masaaki Watanabe;Takeshi Aoyagi;Tomomi Suzuki;Yuka Oshima;Ryoichi Goto;Motohiro Uno;Tetsu Oura;Motohiro Uno;Masaaki Watanabe
• 通讯作者: Masaaki Watanabe

A novel human anti-CD40 monoclonal antibody, 4D11, for liver transplantation in non-human primate

一种新型人抗 CD40 单克隆抗体 4D11，用于非人灵长类动物肝移植

• 发表时间: 2008
• 作者: Mori T;Kabashima K;Yoshiki R;Sugita K;Shiraishi N;Kuroda E;Yamashita U;Tokura Y.;菅原裕子;Tetsu Oura
• 通讯作者: Tetsu Oura

NF-kBおよびNFAT活性阻害とdonor-specific trallsfusionによる免疫抑制効果

NF-kB 和 NFAT 活性抑制和供体特异性输注引起的免疫抑制作用

• 发表时间: 2008
• 作者: Tetsu Oura;Sanae Haga;Yosuke Tsuruga;Toshiro Ogata;Tomomi Suzuki;Yosuke Tsuruga;Y Hirano;藤堂省;嶋村剛;山下健一郎;Ryoichi Goto;Motohiro Uno;Tetsu Oura;Motohiro Uno;Masaaki Watanabe;Takeshi Aoyagi;Tomomi Suzuki;Yuka Oshima;Masahiko Taniguchi;Takeshi Aoyagi;後藤了一
• 通讯作者: 後藤了一

A novel nuclear factor kappa B inhibitor, DHMEQ ameliorates development of obliterative bronchiolitis in heterotopic murine airway-transplantation

一种新型核因子 kappa B 抑制剂 DHMEQ 可改善异位小鼠气道移植中闭塞性细支气管炎的发展

• 发表时间: 2008
• 作者: Tetsu Oura;Sanae Haga;Yosuke Tsuruga;Toshiro Ogata;Tomomi Suzuki;Yosuke Tsuruga;Y Hirano;藤堂省;嶋村剛;山下健一郎;Ryoichi Goto;Motohiro Uno;Tetsu Oura;Motohiro Uno;Masaaki Watanabe;Takeshi Aoyagi;Tomomi Suzuki;Yuka Oshima;Masahiko Taniguchi;Takeshi Aoyagi;後藤了一;宇野元博;Satoru Todo;Takeshi Aoyagi;Masahiko Taniguchi;Motohiro Uno;Yuka Oshima
• 通讯作者: Yuka Oshima

Induction of Immunosuppressive Dendritic Cells by a Nove 1 NF-kB inhibitor, DHMEQ

Nove 1 NF-kB 抑制剂 DHMEQ 诱导免疫抑制树突状细胞

• 发表时间: 2008
• 作者: Tetsu Oura;Sanae Haga;Yosuke Tsuruga;Toshiro Ogata;Tomomi Suzuki;Yosuke Tsuruga;Y Hirano;藤堂省;嶋村剛;山下健一郎;Ryoichi Goto;Motohiro Uno;Tetsu Oura;Motohiro Uno;Masaaki Watanabe;Takeshi Aoyagi;Tomomi Suzuki;Yuka Oshima;Masahiko Taniguchi;Takeshi Aoyagi;後藤了一;宇野元博;Satoru Todo;Takeshi Aoyagi
• 通讯作者: Takeshi Aoyagi