心停止ドナーからの肝臓移植法の開発

心脏骤停供体肝移植方法的开发

• 批准号: 12357008
• 负责人: 藤堂 省
• 金额: $ 21.29万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12357008/
• 关键词: 温阻血再灌流障害; 微小循環障害; 肝類洞内皮障害; アデノシンA1受容体; エンドセリン-1A受容体; アンギンテンシンII type I受容体; サイクリックAMP; ホスホジエステラーゼIII阻害剤; 心停止ドナー; 肝移植; 温阻血; type II PLA2; angiotensin type I receptor

心停止ドナーで最も大きな障害となる温阻血再灌流障害は肝臓の微小循環障害を契機として肝機能不全を惹起する。この微小循環障害は肝類洞内皮障害に基づくものであり、アデノシンA1受容体・エンドセリン-1A受容体・アンギンテンシンII type I受容体等の拮抗剤で改善されることを明らかにしてきた。これらの受容体にリガンドが結合するとinhibitor small G proteinがリン酸化され細胞内セカンドメッセンジャーであるサイクリックAMPを減少させる。そこでサイクリックAMPの分解酵素であるホスホジエステラーゼIIIの阻害剤を投与し細胞内サイクリックAMPの濃度を虚血再灌流時にも減少させないようにすれば障害が緩和されるのではないかという仮説をたてた。ビーグル犬の肝臓に流入する血流を2時間完全に遮断し温阻血モデルを作成した。動物は以下の4群(n=6)に分類した。Group 1、薬剤非投与群;Group 2、温阻血1時間前にホスホジエステラーゼIII阻害剤投与;Group 3、2時間温阻血再灌流後1時間ホスホジエステラーゼIII阻害剤投与;Group 4、温阻血前後各々1時間ホスホジエステラーゼIII阻害剤投与。Group 2とGroup 3の動物は全例2週間以上生存したがGroup 1は33%が2週間生存しGroup 4は全例実験中の低血圧が原因で死亡した。生存グループでは血流再灌流後15分の時点でコントロール群に比べ約50%サイクリックAMP組織濃度が高値でありレーザードップラー血流計で測定した肝微小循環は生存グループでは温阻血前値に比べほぼ同等であったのに対しコントロール群では30%台にまで低下していた。現在この大動物での実験結果を基にしてラット肝灌流モデルを用い細胞内サイクリックAMPシグナル増強の臓器保護効果機構を転写因子レベルで解析中である。

When the heart stops, the heart stops, and the temperature, blood, and reperfusion of the liver, the heart, the heart, the heart There are some antagonistic effects, such as the improvement of liver disease, the prevention of liver disease, the improvement of liver disease, the improvement of The acceptor

项目成果

Ishikawa H.: "Elevation of cyclic nucleotides attenuates ischemia and reperfusion injury of liver"Transplantation Proceedings. 33(1-2). 982-983 (2001)

Ishikawa H.：“环核苷酸的升高可减轻肝脏的缺血和再灌注损伤”移植论文集。

Takada G: "Role of local rennin-angiotensin system in warm ischenia and reperfusion injury of the liver"Transplantation Proceedings. 33(1-2). 824-825 (2001)

Takada G：“局部肾素-血管紧张素系统在肝脏热缺血和再灌注损伤中的作用”移植论文集。

Taniguchi M.: "Effect of diprydamole on ischemia and reperfusion injury of canine liver"Transplantation Proceedings. 33(1-2). 933 (2001)

Taniguchi M.：“双潘达莫对犬肝脏缺血和再灌注损伤的影响”移植论文集。

Hgiroyuki Masuko: "Protective effect of angiotensin II type I receptor antagonisit, CV-11974, on ischemia and reperfusion injury of the liver"Transplantation. (in press). (2001)

Hgiroyuki Masuko：“血管紧张素 II I 型受体拮抗剂 CV-11974 对肝脏缺血和再灌注损伤的保护作用”移植。

Ishikawa H.: "Role of cyclic nucleotides in ischemia and reperfusion injury in canine livers"Transplantation. (in press).

Ishikawa H.：“环核苷酸在犬肝脏缺血和再灌注损伤中的作用”移植。