モルヒネの免疫抑制をもたらす作用機序の解明。

阐明吗啡引起免疫抑制的作用机制。

• 批准号: 20659244
• 负责人: 辻川 洋
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659244/
• 关键词: モルヒネ; eIF5A; p53; DHS(deoxyhypusine synthase); DOHH(deoxyhypusine hydroxylase); spermidine; P53; DNA損傷

前年度の研究成果より、モルヒネは、CD3陽性T細胞の、外部ストレス(IL-2、LPS、PHA)に対する増殖能を低下させることがわかり、その作用は、P53経路を介することが、強く示唆された。P53の制御分子で、かつ細胞増殖に関連する分子を、これまでの予備実験中に作成した、モルヒネ投与により発現上昇が見られる、CD3陽性T細胞の遺伝子ライブラリーの中から、検索したところ、eIF5Aがあった。eIF5Aは、低濃度モルヒネ(nM)では、その遺伝子発現及び蛋白量ともあまり変化が見られないのに対し、高濃度モルヒネ(μM)ではてその蛋白量減少と代償的な遺伝子上昇が見られる。この注目すべきeIF5Aは、spermidineからhypusinationという2段階の翻訳後修飾を受け生成される。この過程には、DHS、DOHHの2つの酵素を必要とされるが、モルヒネはこのどちらかを不活化し、その結果、eIF5Aの生成阻害が起こり、外部ストレス(感染時など)に対する免疫細胞の反応性増殖が抑制さることが考えられた。となると、eIF5A合成経路がモルヒネシグナルのである可能性がある。CD3陽性T細胞にモルヒネ添加し、蛋白抽出し、2次元電気泳動を施行し、蛋白分離後、ウェスタンブロットにより、DHSによる生成物であるdeoxyhypusinated eIF5A、DOHHによる生成物であるhypusinated eIF5A(通常のeIF5A)の蛋白量を定量レたところ、モルヒネ投与した場合、中間産物であるdeoxyhypusinated eIF5Aの割合が高い傾向にあり、成熟した、活性型hypusinated eIF5Aの生成が抑制される傾向にあった。つまり、モルヒネはDOHHの酵素活性を阻害する可能性が示唆された。さらなる検討が必要である。

Before the annual の research よ り, モ ル ヒ ネ は, CD3 positive T cells の, external ス ト レ ス (IL - 2, LPS, PHA) に す seaborne る rights can yield low を さ せ る こ と が わ か り, そ の は, P53 経 road を interface す る こ と が, strong く business さ れ た. P53 の royal molecular で, か つ cells raised colonization に masato even す る molecular を, こ れ ま で の reserve be 験 に done in し た, モ ル ヒ ネ cast with に よ り 発 now rise see が ら れ る, CD3 positive T cells の heritage 伝 son ラ イ ブ ラ リ ー の in か ら, 検 し た と こ ろ, eIF5A が あ っ た. EIF5A は, low concentration モ ル ヒ ネ (nM) で は, そ の heritage 伝 発 now and び protein quantity と も あ ま り variations change が see ら れ な い の に し seaborne, high concentration モ ル ヒ ネ (microns) で は て そ の protein less と な of compensatory rise 伝 son が see ら れ る. <s:1> う focus on すべ すべ eIF5A ら, spermidine らhypusinationと う う the second order <s:1> is translated 訳 and then modified を is け to generate される. こ の process に は, DHS, DOHH の 2 つ の enzyme を necessary と さ れ る が, モ ル ヒ ネ は こ の ど ち ら か を activation し, not そ の results, eIF5A の generated resistance against が up こ り, external ス ト レ ス (infection な ど) に す seaborne る immune cells の が 応 sexual rights colonization restrain さ る こ と が exam え ら れ た. Youdaoplaceholder0, eIF5A synthetic route がモ ヒネシグナ ヒネシグナ である である である possibility がある. CD3 positive T cells に モ ル ヒ ネ add し, extraction of protein し bathing, 2 yuan electric 気 を after just し, protein separation, ウ ェ ス タ ン ブ ロ ッ ト に よ り, DHS に よ る products で あ る deoxyhypusinated eIF5A, DOHH に よ る products で あ る hypusinated EIF5A (usually の eIF5A) の protein quantitative レ を た と こ ろ, モ ル ヒ ネ cast with し た occasions, intermediate で あ る deoxyhypusinated eIF5A の cut or high が い tendency に あ り, mature し hypusinated た, activity type eIF5A <s:1> generates が inhibits the される tendency にあった. The activity of ま ま and モ モ ヒネ ヒネ が DOHH pyrase を hindrance する possibility が indicates された. Youdaoplaceholder0 to が is necessary である.

项目成果

Morphine induces DNA damage and P53 activation in CD3+ T cells.

• DOI: 10.1016/j.bbagen.2009.04.011
• 发表时间: 2009-08
• 期刊: Biochimica et biophysica acta
• 作者: H. Tsujikawa;T. Shoda;T. Mizota;K. Fukuda

2)モルヒネはT細胞抗原受容体関連分子BCL10を誘導する

2）吗啡诱导T细胞抗原受体相关分子BCL10

• 发表时间: 2008
• 作者: 2)溝田敏幸;辻川洋
• 通讯作者: 辻川洋

1)モルヒネの、ヒト末梢血CD3+T細胞におけるDNA損傷について

1）关于吗啡对人外周血CD3+T细胞的DNA损伤

• 发表时间: 2008
• 作者: Al-Jandari WS;Suzuki Y;Yoshida Y,. Noda SE;Shirai K;Saito S;Goto F;Nakano T.;Kimura M;木村雅文;中島邦枝;齋藤繁;Hiroshi Tsujikawa;Hiroshi Tsujikawa;1)辻川洋
• 通讯作者: 1)辻川洋