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ゲノム病としての前立腺がん-内因性レトロウイルスとアンドロゲン調節領域-

前列腺癌作为一种基因组疾病-内源性逆转录病毒和雄激素调节区-

基本信息

批准号：
20659248
负责人：
高栄哲
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

内因性レトロウイルス(endogenous retrovirus ; ERV)はTransposal element(TE)のひとつであり、ヒトゲノムの半分以上を占める。ERVはLTR(long terminal repeat)を特徴とし、このLTRの相同性によって再組換えが生じると考えられている。ERVは感染によって1)遺伝子調節領域のpromoter化2)エクソン化3)遺伝子末端のアデニール化などを惹起させ、本来のゲノムに影響を与える。昨年度では、前立腺癌に関与する遺伝子として、a)エストラジオールを産生する酵素CYP19(aromatase)、b)ACPP(酸性フォスファターゼ)c)テストステロンを産生する酵素HSD17B2の遺伝子をゲノムスクリニングで同定した。本年度は、本格的にa),b),c)の機能を解析した。前立腺がん培養細胞でアンドロゲン依存細胞(1)LNcaP,アンドロゲン非依存細胞(2)PC3、(3)DU145における発現を評価した。a)は(1)での発現は少なく、(2)前者で多く(3)後者では低かった。さらにb)では(1)、(2)、(3)の順に発現が高かった。c)は、(1)、(2)、(3)とも発現が低い。さらに、構造的な分析を行ったa)はHERV Iの感染により、CYP19のExon1をExonizationするので、前立腺がんゲノムで検証したところExon1の欠失していた例はなかった。b)はSINEの挿入によって発現の調節領域が付加されているので、この遺伝子内のSINEの欠失について検証したが認めなかった。さらに、c)はヒトERVであるMER67の挿入によって、Exon4が生じている。特にLTRの存在を、前立腺がんゲノムで検証したところ、LTR同士による相同再組換えによる欠失は認めなかった。本研究では、a),b),c)いずれも、ヒトERVの挿入によって、遺伝子が正常に機能できることが確認できたが、がんのマーカーとしての意義は少ない。

Endogenous retrovirus (ERV) is a transposable element(TE). ERV LTR(long terminal repeat) is characterized by the similarity of the LTR and the reassembly of the LTR. ERV infection involves 1) promoter development in the field of gene regulation 2) exogenetic development 3) disruption of gene ends, which has an impact on essential genes. In the past year, there have been several studies on the expression of CYP19 (aromatase), CYP17 (HSD17 B2), CYP19 (aromatase), CYP17 (HSD17 B2), CYP19 (aromatase), CYP17 (HSD17 B2), CYP19 (aromatase), CYP17 (HSD17 B2), CYP19 (aromatase), CYP19 (HSD17 B2), CYP19 This year, the functions of a),b) and c) in this category are analyzed. The development of apoptosis in cultured cells from the prostate was evaluated.(1)LNcaP, LNcaP, LNcaP independent cells (2) PC3,(3) DU145 cells. a)(1) (1),(2),(3) and (4) are the same. c) Reverse,(1),(2),(3). In addition, the analysis of the structure of a) HERV I infection, CYP19 Exon1, Exonization, and the former gland must be identified, and Exon1 is missing. b) The regulatory domain of SINE entry and discovery is added to the regulatory domain of SINE entry and discovery, and the regulatory domain of SINE entry and discovery is recognized.さらに、c)はヒトERVであるMER67の挿入によって、Exon4が生じている。In particular, the existence of the LTR, the previous gland, the identification of the same group, the identification of the same group In this study, a),b) and c) are included in the definition of ERV, and ERV is included in the definition of ERV, and ERV is included in the definition of ERV.