NODマウスにおける糖尿病と内因性レトロウイルスの関連性について

关于NOD小鼠糖尿病与内源性逆转录病毒之间的关系

• 批准号: 05780630
• 负责人: 津村 秀樹
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05780630/
• 关键词: NOD mice; Retrovirus; beta-cell

NDOマウスは自己免疫性1型糖尿病モデル動物であり、その発症要因についてはMHCに連鎖した遺伝子のほか複数の遺伝子の関与が報告されている。一方、人間の糖尿病のあるケースにおいては膵臓のbeta細胞にウイルス(レトロウイルス、サイトメガロウイルス、麻疹ウイルスなど)が持続感染することで、ウイルス傷害性T細胞がbeta細胞を破壊したりMHCの異常発現などによって糖尿病の引き金になることが知られている。NODマウスの膵臓のbeta細胞には内因性レトロウイルスが存在しているが、そのウイルスが糖尿病の発症とどのように関連しているかは現在のところ不明である。しかし、C57BL/6-db/dbマウスにおいて種類の異なる内因性レトロウイルスが症状の悪化を引き起こす原因となっていることが報告されている。このことよりも、NODマウスにおいても糖尿病の発症と関連があると思われる。現在までの研究成果はNODマウスのbeta細胞由来の内因性レトロウイルスをRT-PCR法やノーザンブロット法によって検出し、その塩基配列の一部を決定した。決定した塩基配列をもとにウイルスの膜蛋白の転写開始部位のアンチセンスオリゴヌクレオチドを合成し、ウイルスへの影響をin vitro で検討したところ、beta細胞の内因性レトロウイルスの発現は抑制された。また、ジェノミックサザンブロット法により候補となる遺伝子がNODマウス染色体上に14個存在した。そのため、通常の交配試験ではそのウイルスと発症の関連性を調べることは現在の所不可能であった。

NDO マ ウ ス は oneself immunity of type 1 diabetes モ デ ル animal で あ り, そ の 発 disease by に つ い て は MHC に chain し た posthumous son 伝 の ほ か plural の heritage 伝 son の masato and が report さ れ て い る. Side, human の diabetes の あ る ケ ー ス に お い て は Cui viscera の beta cells に ウ イ ル ス (レ ト ロ ウ イ ル ス, サ イ ト メ ガ ロ ウ イ ル ス, measles ウ イ ル ス な ど) が hold 続 infection す る こ と で, ウ イ ル ス harmful T cells が beta cells を broken 壊 し た り MHC の abnormal 発 now な ど に よ っ て diabetes の lead き gold に な Youdaoplaceholder0 られて とが know られて る る. NOD マ ウ ス の Cui viscera の beta cells に は endogenous レ ト ロ ウ イ ル ス が exist し て い る が, そ の ウ イ ル ス が diabetes の 発 disease と ど の よ う に masato even し て い る か は now の と こ ろ unknown で あ る. し か し, C57BL / 6 db/db マ ウ ス に お い て kinds の different な る endogenous レ ト ロ ウ イ ル ス が symptoms の 悪 を lead き, scaling こ す reason と な っ て い る こ と が report さ れ て い る. <s:1> <s:1> とよ とよ <e:1>, NOD ウスにお ウスにお て て ウスにお diabetes <s:1> is related to と and があると われる. Now ま で の research は NOD マ ウ ス の beta cell origin の endogenous レ ト ロ ウ イ ル ス を rt-pcr method や ノ ー ザ ン ブ ロ ッ ト method に よ っ て 検 し, そ の salt base with column の a を decided し た. Decision し た salt base with column を も と に ウ イ ル ス の membrane protein の planning write start part の ア ン チ セ ン ス オ リ ゴ ヌ ク レ オ チ ド を synthetic し, ウ イ ル ス へ の influence を in vitro で beg し 検 た と こ ろ, beta cells の endogenous レ ト ロ ウ イ ル ス の 発 now は inhibit さ れ た. ま た, ジ ェ ノ ミ ッ ク サ ザ ン ブ ロ ッ ト method に よ り alternate と な る posthumous son 伝 が NOD マ ウ ス に locus on a chromosome 14 existing し た. そ の た め, usually の mating test で は そ の ウ イ ル ス と 発 disease の masato even sex を adjustable べ る こ と は that is impossible now の で あ っ た.

项目成果

Hideki Tsumura,et al.: "The character of endogenous retrovirus in pancreatic beta-cells of NOD mice" Laboratory Animal Science. 44. 9-13 (1994)

Hideki Tsumura 等人：“NOD 小鼠胰腺 β 细胞内源性逆转录病毒的特征”实验动物科学。