口蓋裂の発生機序を解明する新たなアプローチ

阐明腭裂发病机制的新方法

• 批准号: 20659323
• 负责人: 山城 隆
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659323/
• 关键词: 口蓋裂; Runx; FGF; 口蓋上皮; 口蓋の癒合; 器官培養; Fgf18; 口蓋形成; 上皮間葉相互作用; 上皮の癒合; アポトーシス

口唇・口蓋は顎・顔面・口腔において最も高頻度で出現する先天異常の一つである。しかし、その発生の分子機構の多くは不明である。唇顎口蓋裂の生じる原因の一つとして、口蓋突起の癒合不全が挙げられる。上皮で覆われた口蓋突起が癒合するには、癒合予定部位の上皮が取り除かれなければならない。このメカニズムとして、従来、アポトーシス、上皮の遊走、上皮から間葉への移行などが考えられてきた。最近、我々は、この機構がFgfシグナリングとRunx転写因子群による上皮間葉相互作用によって制御されていることを、我々は見出した。そこで、本研究は、この新たに見出した分子機構を基に、実験的口蓋癒合モデルを作成し、口蓋癒合に関わる細胞機構、分子機構について検討を行った。その結果、我々は口蓋を半側除去した器官培養系を確立し、口蓋突起の癒合予定部の上皮がどのような表面性状の変化を観察することに成功した。そして、癒合予定部の口蓋上皮は、実際の癒合の有無に関わらず消失し、間葉組織が露出することを見出した。さらに、このような癒合予定部の口蓋上皮の挙動は上顎第一臼歯相当部よりも前方部においては生じないことも見出し、口蓋の癒合は、癒合部の前後軸において異なる分子機構が働いていることを明らかにした。また、この実験系で、Fgf18タンパクが異所性にSnailを誘導することを見出し、上皮が消失する過程においてEMT(上皮間葉転換)が関与する可能性を示す所見を得た。これらの基盤的な所見をもとに、さらに口蓋癒合のメカニズムを明らかにする予定である。

Lips, LIDS, lower jaw, face, oral cavity にお にお て most frequently で する congenital abnormalities で である である である The molecular structure of the <s:1> that originated from <s:1> and そ is mostly く and く is unknown である. The causes of a cleft lip and jaw flap are じる : と て て て, incomplete healing of the flap protrusion が挙げられる. The epithelium で covers the われた oral cap protrusion が heals するに, and the given healing site of the <s:1> epithelium が takes われた to remove れなければならな れなければならな が. こ の メ カ ニ ズ ム と し て, 従, ア ポ ト ー シ ス, epithelial の wander, epithelial か ら mesenchymal へ の transitional な ど が exam え ら れ て き た. Recently, I 々 は, こ の institutions が Fgf シ グ ナ リ ン グ と Runx planning factor group of に よ る leaf interaction between epithelial に よ っ て suppression さ れ て い る こ と を, I 々 は shows し た. そ こ で, this study は, こ の new た に shows し た molecular institutions を に, be 験 flap healing モ デ ル を made し, flap healing に masato わ る cell mechanism, molecular に つ い て 検 line for を っ た. そ の results, I 々 は flap を side to remove し た organ culture system を establish し, flap swelled の healing to settle の epithelial が ど の よ う な の surface traits - the を 観 examine す る こ と に successful し た. そ し て, healing to department の epithelial は flap, the event be の の healing presence of に masato わ ら ず disappear し, mesenchymal tissue が reveal す る こ と を shows し た. さ ら に, こ の よ う な healing to the set of の flap epithelial の 挙 dynamic は palate first mortar 歯 quite department よ り も ahead of に お い て は raw じ な い こ と も see し, flap の は healing, healing の front axle に お い て different な る molecular institutions が 働 い て い る こ と を Ming ら か に し た. ま た, こ の be 験 で, Fgf18 タ ン パ ク が q: what different sexual に を induced す る こ と を see し, epithelial が す る process に お い て EMT (epithelial mesenchymal planning in) が masato and す を る possibility in す seen を た. Seen こ れ ら の base plate な を も と に, さ ら に flap healing の メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る designated で あ る.

项目成果

顎顔面に影響を及ぼす先天性疾患の矯正歯科治療

颌面部先天性疾病的正畸治疗

• 发表时间: 2009
• 期刊: 中・四国矯正歯科顎雑誌 21(1)
• 作者: 本田朋之;他;田内拓史;山城隆
• 通讯作者: 山城隆

Runxl is involved in the fusion of the primary and the secondary palatal shelves

Runxl 参与初级和次级腭架的融合

• 发表时间: 2008
• 期刊: Developmental Biology 326(2)
• 作者: Charoenchaikorn K;Yokomizo T;Rice DP;Honjo T;Matsuzaki K;Shintaku Y;Jmai Y;Wakamatsu A;Takahashi S;Ito Y;Takano-Yamamoto T;Thesleff I;Yamamoto M;Yamashiro T.
• 通讯作者: Yamashiro T.