口蓋の形成における、口蓋突起の癒合のメカニズムを探る

探索腭突融合在腭形成中的机制

• 批准号: 18659613
• 负责人: 山城 隆
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659613/
• 关键词: 口蓋裂; CBFb; Runx; 口蓋の形成; コンディショナル・ノックアウトマウス; 上皮特異的; Cre-LoxP; Runxファミリー; ノックダウン

唇顎口蓋裂が発生する分子機構はまだほとんど明らかにされていない。最近のわれわれの研究から、CBFbという遺伝子が口蓋の発生に重要な役割を果たす可能性を示唆する所見を得た。そこで今回、CBFbの遺伝子改変動物を用いてCBFbが口蓋の形成に果たす役割を検討する。CBFbはそれ自身DNA結合能を持たないものの、転写因子であるRunxファミリーと結合することで様々な下流の遺伝子の転写を調節する。Cbfbは、その遺伝子改変動物の表現系から、血液、骨、神経等さまざまな組織において、発生・分化に重要な役割を果たすことが明らかとなっている。ところで、われわれの研究グループはRunx1の機能を阻害すると、一次口蓋と二次口蓋の間で口蓋裂が生じることを、最近見出した。Runx1mRNAの発現パターンとこの結果から、Runx1は口蓋の形成において上皮の癒合に関与することが明らかとなった。口蓋の形成においてもRunx1がその機能を果たすためにCBFbと結合することが必須であり、そのためCbfbは口蓋の形成に関与していることが示唆される。そこで、本研究ではCBFbが口蓋の形成に果たす役割について検討した。本実験では、CBFbノックアウトマウスは口蓋の形成前に造血系の問題により致死である。そのためCBFbを上皮特異的にノックダウンしたマウスを用いてCBFbノックアウトマウスをCre-LoxPシステムによって作成することを計画した。われわれは既に、K14-CreマウスとCBFb-floxマウスを入手しこれらの交配を始め、現在、K14-Cre+/-::Cbfb+/floxマウスとCBFb flox/floxマウスが誕生する段階まできた。近日中には、これらのマウスの交配により上皮でのみCBFbがノックダウンしたマウスが誕生し、口蓋での表現形の観察が可能であり、論文投稿を行う予定である。

The molecular mechanism for the development of cleft lip and palate is not clear. Recent studies have shown that CBFb is important for the development of the disease. This paper discusses the effects of CBFb gene mutation on the formation of CBFb gene. CBFb regulates the binding energy of its own DNA and the binding factor of its downstream DNA. Cbfb, Cbfb, Cb The first and second openings are open. From the discovery of Runx1 mRNA and these results, it is clear that Runx1 is involved in the formation of the opercula and epithelial healing. The function of the cap is to form a cap. In this study, CBFb was used to investigate the formation of CBFb. This is the first time that the CBFb has a problem with hematopoiesis before it is formed. The CBFb is designed to be used in a variety of ways. K14-Cre+/-: CBFb +/flox In recent days, the expression of CBFb is possible, and the contribution of papers is scheduled.

项目成果

Wnt10a regulates dentin sialophosphoprotein mRNA expression and possibly links odontoblast differentiation and tooth morphogenesis

• DOI: 10.1111/j.1432-0436.2006.00150.x
• 发表时间: 2007-06-01
• 期刊: DIFFERENTIATION
• 影响因子: 2.9
• 作者: Yamashiro, Takashi;Zheng, Li;Thesleff, Irma
• 通讯作者: Thesleff, Irma

Wnt10a regulates dentin sialophosprotein mRNA expression and possibly links odontoblast differentiation and tooth morphogenesis.

Wnt10a 调节牙本质唾液磷蛋白 mRNA 表达，并可能将成牙本质细胞分化和牙齿形态发生联系起来。

• 期刊: Differentiation. (In press)
• 作者: Yamashiro T;Zheng L;Shitaku Y;Saito M;Tsubakimoto T;Takada K;Takano-Yamamoto T;Theslelf I.
• 通讯作者: Theslelf I.