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悪性腫瘍化を司るRNA制御系の解明

阐明控制恶性肿瘤形成的RNA控制系统

基本信息

批准号：
20689016
负责人：
近藤茂忠
金额：
$ 15.56万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20689016/
关键词：
機能性RNA 悪性腫瘍 VEGF ノンコーディングRNA 大腸がん腫瘍抑制遺伝子p53

项目摘要

申請者はこれまで、腫瘍血管新生因子VEGF遺伝子のエクソン1領域に、蛋白質をコードしないRNA(以下VEGFノンコーディングRNA)が内蔵されていること、このVEGFノンコーディングRNAが「癌促進性RNA」として機能することを明らかにしてきた。本研究では、VEGFノンコーディングRNAによる腫瘍抑制遺伝子群のサイレンシング機構を解明することを目的とし、以下の研究成果を得た。(1)VEGFノンコーディングRNA制御系とVEGF蛋白質シグナルからなるネットワークの解明VEGF標的治療薬(モノクローナル中和抗体、VEGF受容体阻害剤)によってVEGFノンコーディングRNAが細胞レベルおよびマウス個体レベルで誘導され、VEGF標的治療薬に対する抵抗性が獲得されることを明らかにした。また、この誘導は、VEGF遺伝子の転写からノンコーディングRNAの転写へスイッチングすることによっておこることを見出した。(2)VEGFノンコーディングRNAによる癌幹細胞化In situ hybridyzation解析の結果、VEGFノンコーディングRNAはヒト大腸組織の幹細胞に強く発現しており、アデノーマ組織及びカルシノーマ組織ではより強く発現していることを見出した。また、ヒト大腸癌細胞株にVEGFノンコーディングRNAを安定発現させると、マウス移植モデルにおいて悪性腫瘍を形成することを確認した。

The applicant is interested in the development of VEGF gene in the field of angiogenesis and protein expression RNA(hereinafter VEGF gene expression RNA). The aim of this study is to elucidate the mechanism of VEGF expression in tumor suppressor gene subsets. The following results were obtained. (1)VEGF RNA regulatory system and VEGF protein system development and identification of VEGF target therapeutic agents (including neutralizing antibodies and VEGF receptor inhibitors) for VEGF RNA cellular induction and individual induction, VEGF target therapeutic agents for resistance acquisition. The expression of VEGF gene in the mRNA was detected by PCR. (2) The results of analysis of VEGF mRNA In situ hybridization of cancer stem cells showed that VEGF mRNA in situ hybridization of stem cells in colorectal tissues was strongly expressed in tissues and tissues. The expression of VEGF in colorectal cancer cells was confirmed by DNA sequencing.