Development of molecular imaging probes for β-amyloid and tau in Alzheimer's disease

开发阿尔茨海默病中 β-淀粉样蛋白和 tau 蛋白的分子成像探针

• 批准号: 20689023
• 负责人: ONO Masahiro
• 金额: $ 15.72万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20689023/
• 关键词: 放射性医薬品; 造影剤; アルツハイマー病; アミロイドβ; タウ; PET; SPECT; イメージング; 診断; βアミロイド; 分子イメージング

Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disease of the brain associated with irreversible cognitive decline, memory impairment, and behavioral changes. Postmortem brains of AD patients reveal neuropathologic features : the presence of senile plaques (SPs) and neurofibrillary tangles (NFTs), which contain β-amyloid proteins and highly phosphorylated tau proteins. In the present study, we successfully designed and synthesized several PET/SPECT imaging probes for in vivo detection of SPs and NFTs, and evaluated their utility as molecular imaging probes for SPs and NFTs.

阿尔茨海默病（AD）是一种大脑神经退行性疾病，与不可逆转的认知能力下降、记忆障碍和行为改变有关。阿尔茨海默病患者死后的大脑显示出神经病理学特征：老年斑（SPs）和神经原纤维缠结（nft）的存在，其中含有β-淀粉样蛋白和高度磷酸化的tau蛋白。在本研究中，我们成功地设计和合成了几种用于SPs和nft体内检测的PET/SPECT成像探针，并评估了它们作为SPs和nft分子成像探针的实用性。

项目成果

Novel benzofurans with ^<99m>Tc complexes as probes for imaging cerebral β-amyloid plaques using single photon emission computed tomography.

具有^<99m>Tc复合物的新型苯并呋喃作为探针，使用单光子发射计算机断层扫描对大脑β-淀粉样斑块进行成像。

• 发表时间: 2010
• 期刊: ACS Medicinal Chemistry 1
• 作者: Ono M;Fuchi Y;Fuchigami T;Kobashi N;Kimura H;Haratake M;Saji H;Nakayama M.
• 通讯作者: Nakayama M.

Synthesis and biological evaluation of radioiodinated 2,5-diphenyl-1,3,4-oxadiazoles for detecting β-amyloid plaques in the brain.

用于检测大脑中 β-淀粉样斑块的放射性碘化 2,5-二苯基-1,3,4-恶二唑的合成和生物学评价。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Bioorganic and Medicinal Chemistry 17
• 作者: Watanabe H;Ono M;Ikeoka R;Haratake M;Saji H;Nakayama M.
• 通讯作者: Nakayama M.

Synthesis and structure-affinity relationships of novel dibenzylideneacetone derivatives as probes for β-amyloid plaques.Journal of Medicinal Chemistry

新型二亚苄基丙酮衍生物的合成和结构亲和关系作为β-淀粉样斑块的探针。药物化学杂志

• 期刊: (in press)
• 作者: Cui MC;Ono M;Kimura H;Liu BL;Saji H.
• 通讯作者: Saji H.

タウ結合性化合物の探索とその分子イメージングプローブへの応用

寻找 tau 结合化合物及其在分子成像探针中的应用

• 发表时间: 2011
• 作者: 松村憲志;小野正博;林瞬;木村寛之;岡本洋子;猪原匡史;高橋良輔;佐治英郎
• 通讯作者: 佐治英郎

アルツハイマー病診断を目的とした新規タウイメージングプローブの開発

开发用于阿尔茨海默病诊断的新型 tau 成像探针

• 发表时间: 2010
• 作者: 松村憲志;小野正博;林瞬;木村寛之;岡本洋子;猪原匡史;高橋良輔;佐治英郎
• 通讯作者: 佐治英郎