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レプチンの自律神経作用における脳内分子メカニズムの解明

阐明瘦素影响自主神经的大脑分子机制

基本信息

批准号：
20890256
负责人：
谷田守
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Ritsumeikan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20890256/
关键词：
レプチン自律神経循環調節電気生理学

项目摘要

本研究課題は、レプチンによる自律神経を介する血圧上昇メカニズムについて、脳内分子と作用経路の解明に着目し、抗メタボリックシンドローム作用を持つ新規治療戦略への貢献を目指すものである。これまで研究代表者が確立した電気生理学手法により、麻酔下ラットの自律神経活動を計測して解析を行った。その結果、レプチンの側脳室内投与は腎臓交感神経活動及び褐色脂肪組織交感神経活動の亢進と、胃副交感神経活動と腹腔副交感神経活動の抑制を観察した。現在は、PI3K、MC4R、AMPキナーゼを発現する視床下部の各神経核のうち、レプチン効果を引き起こすための主要な神経核を決定するための実験系を確立している。いずれも標的分子のアンタゴニストやsiRNAを各神経核内へ微量投与する方法を確立する為の実験系である。視床下部内の神経核(弓状核、室傍核、背内側核、腹外側核、視交叉上核)は各々密接に局在しているため、注入部位の調節が極めて困難である。現在、研究代表者は刺激用の金属電極に薬物注入用のガラス管が付帯したものを使用して実験系を確立するための条件検討を行っている。また、レプチンの自律神経作用にはヒスタミン神経系が関与することを報告してきた(Tanida et al., 2007, Neurosci. Lett.)。レプチンと同様に摂食に関与する神経ペプチドとしてNeuropeptide-Y(NPY)やNeuromedin U(NMU)があり、これらの自律神経作用メカニズムにヒスタミン神経系が関与するかの検討も併せて行った(Tanida et al., 2009, Physiology & Behavior, Neuropeptide)。その結果、NPYの腎臓交感神経活動抑制及び胃副交感神経活動増大作用にヒスタミン受容体H3が関与することを見出した。

This research topic is aimed at clarifying the role of endogenous molecules in the regulation of blood pressure rise and the role of endogenous molecules in the regulation of blood pressure rise and the contribution of endogenous molecules to the maintenance of new therapeutic strategies. This study represents the establishment of electrophysiological methods for the measurement and analysis of autonomic nervous activity. The results showed that there was a significant increase in renal sympathetic nerve activity, an increase in subcutaneous sympathetic nerve activity, an increase in gastric parasympathetic nerve activity, and an increase in abdominal parasympathetic nerve activity. Now, PI3K, MC4R, AMP are displayed in the lower part of the screen. A method for micro-delivery of target molecules into the nucleus of each neuron was established. The neural nuclei in the inferior optic bed (arcuate nucleus, paraventricular nucleus, dorsomedial nucleus, ventrolateral nucleus, suprachiasmatic nucleus) are closely connected, and the regulation of injection sites is extremely difficult. At present, research representatives are discussing the conditions for establishing the use of metal electrodes for chemical injection. This paper reports the relationship between the autonomic nervous system and the nervous system (Tanida et al., 2007, Neurosci. Lett.)。Neuropeptide-Y(NPY) Neuromedin U(NMU) is a neuroregulatory mechanism that regulates neuroregulation (Tanida et al., 2009, Physiology & Behavior, Neuropeptide)。The results show that NPY inhibits renal sympathetic activity and increases gastric parasympathetic activity, which is related to the relationship between H3 and NPY.