The role of G-protein mediated signalling in myocardial hypertrophy

G蛋白介导的信号在心肌肥大中的作用

• 批准号: 5378535
• 负责人: Professor Dr. Stefan Offermanns
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung II: Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5378535?language=en
• 关键词: role; protein; mediated; signalling; myocardial

Die myokardiale Hypertrophie ist eine adaptive Antwort des adulten Herzens auf eine abnorme hämodynamische Belastung. Unter pathologischen Bedingungen geht die Hypertrophie des hämodynamisch belasteten Myokards mit einer erhöhten Expression embryonaler Gene einher. Im Rahmen verschiedener kardialer Erkrankungen stellt sie einen wichtigen frühen Prozess auf dem Wege zur klinisch relevanten Herzinsuffizienz dar. In den letzten Jahren gelang die Beschreibung einiger der molekularen Mechanismen, die der Entwicklung einer myokardialen Hypertrophie zugrunde liegen. Die Umwandlung einer mechanischen Belastung des Herzens in ein kardiales Wachstumssignal beruht offensichtlich auf der vermehrten Bildung und Freisetzung verschiedener Wachstums-fördernder endokriner bzw. autokriner Faktoren. Diese möglicherweise nur zum Teil bekannten Faktoren nehmen dabei partiell redundante Funktionen wahr. Basierend auf in-vivo-Modellen sollen sich die Arbeiten auf die Beschreibung von Signaltransduktionsprozessen konzentrieren, die gemeinsame intrazelluläre Effektorwege von extrazellulären Faktoren darstellen und an der Ausbildung der myokardialen Hypertrophie beteiligt sind. Insbesondere soll untersucht werden, inwiefern neben G-Proteinen der Gq/G11-Familie auch solche der G12/G13-Familie sowie die durch sie regulierten RhoA-abhängigen intrazellulären Signalwege in die Entstehung einer hämodynamisch bedingten Myokardhypertrophie involviert sind. Das Verständnis der an der Regulation des Myokardwachstums beteiligten zellulären Signaltransduktionswege soll dazu beitragen, gezielte Hinweise auf mögliche neue therapeutische Ansätze zur Prophylaxe der Herzinsuffizienz zu liefern.

心肌肥厚是一种适应性的成人心脏病，也是一种动力学异常。在病理学基础上，通过一种高表达胚胎基因导致心肌肥厚。在Rahmen verbedener kardialer Erkrankungen stelt sie einen wichtigen frühen Prozess auf dem Wege zur klinisch relevanten Herzinsuffizienz dar.在近几年的分子机制研究中，心肌肥厚的发生发展是一个突出的问题。Die Umwandlung einer mechanischen Belastung des Herbes in ein kardiales Wachstumssignal beruht offensichtlich auf der vermehrten Bildung und Freisetzung versichtedener Wachstums-fördernder endokriner bzw. autokriner Faktoren。这种移动只在第二天才能被部分冗余的功能所取代。在体内模型的基础上，通过对信号传导过程的研究，发现细胞内对外源性Faktoren darstellen的效应和对心肌肥厚的促进作用是相同的。因此，韦尔登认为，Gq/G11家族的G蛋白也可通过调节RhoA的细胞内信号通路来调节G12/G13家族的G蛋白，从而导致与心肌肥厚相关的动力学改变。Das Verständnis der an der Regulation des Myokardwachstums beteiligten zellulären Signaltransduktionswege soll dazu beitragen，gezielte Hinweise auf mögliche neue therapeutische Ansätze zur Prophylaxe der Herzinsuffizienz zu liefern.