Die Rolle Gq/G11-sowie G12/G13-vermittelter Signalwege bei der Regulation des Gefäßtonus sowie im Rahmen der arteriellen Hypertonie

Gq/G11 和 G12/G13 介导的信号通路在血管张力调节和动脉高血压中的作用

• 批准号: 19658370
• 负责人: Professor Dr. Stefan Offermanns
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung II: Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/19658370?language=en
• 关键词: Die; Rolle; Gq; G11; sowie

Die arterielle Hypertonie ist ein weit verbreitetes Phänomen, das einen wichtigen Risikofaktor für verschiedenste kardiovaskuläre Krankheiten darstellt. Der Blutdruck wird ganz wesentlich durch den Tonuszustand der glatten Gefäßmuskulatur reguliert, und Forschungsaktivitäten der letzten Jahre führten zu dem Konzept, dass kontraktionsauslösende Stimuli den Tonus der glatten Muskulatur nicht nur über eine Ca2+- abhängige Steigerung der Myosinleichtketten-Phosphorylierung erhöhen können, sondern dass dies auch über einen parallelen Signalweg unter Vermittlung der kleinen GTPase RhoA sowie nachfolgender Hemmung der Myosin-Phosphatase in einer Ca2+-unabhängigen Weise erfolgen kann. Vasokonstriktoren können diese beiden Signalwege jeweils über Gq/G11- bzw. G12/G13-gekoppelte Rezeptoren aktivieren. Ziel des Projektes ist die Charakterisierung der Funktion des Gq/G11-Ca2+-vermittelten sowie des G12/G13-RhoA-vermittelten Signalweges bei der Aufrechterhaltung des normalen Gefäßtonus sowie bei der Entwicklung und Progredienz eines zur arteriellen Hypertonie führenden erhöhten Gefäßtonus unter Verwendung eines genetischen Mausmodells. Es werden grundlegende neue Erkenntnisse über die Tonusregulation der glatten Gefäßmuskulatur sowie über die Pathophysiologie der Hypertonie erwartet. Das Verständnis der an der Regulation des arteriellen Blutdruckes beteiligten zellulären Signaltransduktionswege soll letztlich dazu beitragen, die Ursachen der arteriellen Hypertonie zu verstehen und gezielte Hinweise auf mögliche neue therapeutische Ansätze zur Prophylaxe und Therapie der arteriellen Hypertonie zu liefern.

Die arterielle Hypertonie ist ein weit verbreitetes Phänomen，das einen wichtigen Risikofaktor für verbendenste kardiovaskuläre Krankheiten darstelt. Blutdruck将通过调节Glatten Gefäßmuskulatur的张力和近几年的研究来进行，Glatten Muskulatur张力的收缩刺激不仅仅是肌球蛋白-磷酸化的Ca 2+吸收，因此，在肌球蛋白-RhoA的表达中也存在一条平行的信号通路，磷酸酶在一个Ca 2 +-unabhängigen Weise erfolgen kann。Vasokonstriktoren können diese beiden Signalwege jeweils über Gq/G11- bzw. G12/G13-gekoppelte Rezeptoren aktivieren.本研究旨在探讨Gq/G11-Ca 2 +-G12/G13-RhoA-G12-RhoA-G13-RhoA-G12-RhoA-G13-RhoA这是韦尔登的新认识，它是高血压病理生理学的基础。Das Verständnis der an der Regulation des arteriellen Blutdruckes beteiligten zellulären Signaltransduktionswege soll letztlich dazu beitragen，die Ursachen der arteriellen Hypertonie zu verstehen und gezielte Hinweise auf mögliche neue therapeutische Ansätze zur Prophylaxe und Therapie der arteriellen Hypertonie zu liefern.