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Development of controlling technology for protein dissociation and aggregation using high pressure.

开发利用高压控制蛋白质解离和聚集的技术。

基本信息

批准号：
21570163
负责人：
KAMATARI Yujio
金额：
$ 3.08万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

Protein aggregation is one of the serious problems for human health and production of recombinant proteins. Purpose of this study is development of controlling technology for protein dissociation and aggregation using high pressure. In this study, we did following four topics. 1. We observed denaturation process of hen lysozyme using high pressure NMR spectroscopy, in which high pressure suppress protein aggregation. We succeed to observe low-lying excited states and unfolding intermediates at equilibrium condition(Kamatari et al., Biophys Chem. 156, 24-30, 2011). 2. We made a high-volume high pressure apparatus and did refolding experiments from inclusion bodies. 3. We made a high pressure apparatus for fluorescence spectroscopy and observed dissociation process of amyloid fibrils. 4. We used chemical compounds to suppress aggregation in addition to high pressure. We found several new anti-prion compounds(Hosokawa-Muto et al., Antimicrob. Agents Chemother., 53, 765-771, 2009). We optimized a anti-prion compound, GN8, and found higher efficiency compound than GN8(Kimura et al., Bioorg Med Chem Lett. 21, 1502-1507, 2011).

蛋白质聚集是影响人类健康和重组蛋白生产的严重问题之一。本研究的目的是开发高压控制蛋白质解离和聚集的技术。在本研究中，我们做了以下四个主题。1.利用高压核磁共振波谱技术观察了鸡溶菌酶的变性过程，发现高压抑制了蛋白质的聚集。我们成功地观察到了平衡条件下的低激发态和展开的中间体(Kamatari等人，生物物理化学。156、24-30、2011)。2.制作了大容量高压仪，并对包涵体进行了复性实验。3.制作了高压荧光光谱仪，观察了淀粉样蛋白纤维的解离过程。4.除了高压外，我们还使用了化合物来抑制聚集。我们发现了几个新的抗病毒化合物(Hosokawa-Muto et al.，Antimmicrob)。化学试剂，53,765-771,2009)。我们优化了一种抗Pron化合物GN8，并发现了比GN8更有效的化合物(Kimura等人，Bioorg Med Chem Lett)。21,1502-1507,2011)。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

抗プリオン化合物GN8の類縁体合成および活性評価

抗朊病毒化合物GN8的类似物合成及活性评价

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
成重太助;横山泰範;園山正史;美宅成樹;木村力,武藤淳二,鎌足雄司,桑田一夫
通讯作者：
木村力,武藤淳二,鎌足雄司,桑田一夫

3,4-Dicaffeoylquinic Acid, a Major Constituent of Brazilian Propolis, Increases TRAIL Expression and Extends the Lifetimes of Mice Infected with the Influenza A Virus.

DOI：
10.1155/2012/946867
发表时间：
2012
期刊：
Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM
影响因子：
0
作者：
Takemura T;Urushisaki T;Fukuoka M;Hosokawa-Muto J;Hata T;Okuda Y;Hori S;Tazawa S;Araki Y;Kuwata K
通讯作者：
Kuwata K

構造生物学・医学・論理的創薬の拠点構築を目指して

旨在建立结构生物学、医学和逻辑药物发现基地