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糖尿病合併症におけるAGE,apelin,ET-1の相互作用に関する研究

AGE、apelin 和 ET-1 在糖尿病并发症中相互作用的研究

基本信息

批准号：
21590105
负责人：
鎌田勝雄
金额：
$ 3万
依托单位：
Hoshi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

以下の業績を得た。1)2型糖尿病モデルラットであるGKラット上腸間膜動脈を用いてAT_1受容体拮抗薬がERK活性を抑制し、内皮由来血管反応を正常化することによりエンドセリン-1誘導血管反応が正常化することを示唆した。また、AT_1受容体拮抗薬が内皮由来化分極因子が誘導する上腸間膜動脈の弛緩反応減弱を是正することを明らかにした。2)2型糖尿病ラットOLETFラット上腸間膜動脈を用いてAT_1受容体拮抗薬によって是正される内皮依存性血管弛緩反応の減弱のメカニズムにはシクロオキシゲナーゼ(COX)が関与していることを示唆した。3)2型糖尿病モデルマウスob/obマウス上腸間膜動脈におけるセロトニンが誘導する血管収縮反応の増大には、RhoA/RhoキナーゼやSrcキナーゼの活性増大が関与することを示唆した。4)疑似高血糖状態を作り出すため、高濃度のグルコース処置によるマウス胸部大動脈の器官培養を行った。すると、gp91 phoxの増大やMn-SODタンパク発現の減少によるスーパーオキサイド産生増加が見られ、その結果PPARγタンパク発現の増加が観察された。5)STZ誘発糖尿病マウス胸部大動脈を用いて、雌雄差を検討した。その結果、雄の糖尿病マウスでは、アディポネクチン産生が低下し、内皮依存性弛緩反応の減弱が見られた。また、2型糖尿病モデルでは観察されなかったが、STZ誘発糖尿病モデルの雌では、Akt/eNOS経路による弛緩反応の減弱が観察された。

The following results were achieved. 1)2 Type 2 diabetes mellitus: inhibition of ERK activity by AT_1 receptor antagonists and normalization of endothelial-derived vascular responses induced by AT_1 receptor antagonists AT_1 receptor antagonist induced by endothelial-derived polarization factor, the relaxation of the mesenteric artery was reduced, and the expression of AT_1 receptor antagonist was reduced. 2)2 Type 2 diabetes mellitus: OLETF receptor antagonist AT_1 receptor antagonist is a positive inhibitor of endothelium-dependent vasorelaxation and its attenuation. COX receptor antagonist is associated with the development of diabetes mellitus. 3)2 Type 2 diabetes mellitus is associated with increased vasoconstriction and RhoA/RhoA activity in the mesenteric arteries. 4)Suspected hyperglycemic state, high concentration of blood glucose treatment, chest artery organ culture The increase of Mn-SOD activity and the decrease of PPARγ activity were observed. 5)STZ induces diabetes. As a result, male diabetes mellitus has been reduced in number and endothelium-dependent relaxation has been reduced. Type 2 diabetes mellitus, STZ induced diabetes mellitus, Akt/eNOS pathway