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alpha_1遮断薬による糖尿病性血管内皮細胞障害の改善効果

α_1阻滞剂改善糖尿病血管内皮细胞损伤的作用

基本信息

批准号：
05671908
负责人：
鎌田勝雄
金额：
$ 0.51万
依托单位：
Hoshi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

【実験成績】Prostaglandin F_2alpha(PGF_2alpha)によって、マウスaortaのtonusを維持させた後acety1-choline(ACh)による濃度依存的な内皮細胞依存性弛緩反応は、高コレステロール食負荷群では対照群と比較して著明な減弱がみられた。Sodium nitroprusside(SNP)累積投与による濃度依存性の弛緩反応には、高コレステロール食負荷群において、両群間で有意な差はみられなかった。また、高コレステロール食負荷群では、血中総コレステロール値およびLDL値は対照群と比較して有意に増加していた。alpha_1遮断薬であるprazosin(20 mg/kg/day)を慢性的に投与すると高コレステロール食負荷時に増加していた血中総コレステロール値、LDL値ともに有意な低下がみられた。Prazosinを慢性投与すると高コレステロール食負荷群において抑制されたAChによる濃度依存性の弛緩反応は、対照群とほぼ同程度まで回復した。一方、SNPによる濃度依存性の弛緩反応は両群ともに変化はみられなかった。一方、自然発症糖尿病動物における内皮細胞依存性弛緩反応は、Prazosinの慢性投与により、逆に悪化し、また、血中総コレステロール、LDL値もPrazosinの慢性投与により変化しなかった。【まとめ】高コレステロール食負荷マウスのaortaにおいてAChによる弛緩反応は減弱していたが、SNPによる弛緩反応には変化がみられなかったことから、高コレステロール食負荷時には内皮細胞おけるEDRF(NO)の産生低下が生じていることが示唆された。alpha_1遮断薬であるprazosinを慢性的に投与すると、総コレステロール値、LDL値の減少、および内皮細胞依存性弛緩反応の回復がみられたことから、高コレステロール時では、LDL値が内皮細胞の機能を障害することにより内皮細胞依存性弛緩反応の減弱が生じることが本実験によって証明された。尚、糖尿病性高血圧の治療にはprazosinは有効ではないことが本実験によって明らかにされた。

Prostaglandin F_2alpha(PGF_2alpha) is a concentration-dependent endothelial cell-dependent relaxation response that is maintained by acety1-choline(ACh) in the tonus of Prostaglandin F_2alpha(PGF_2alpha). Sodium nitroprusside(SNP) cumulative dose and concentration dependence of relaxation in response to high and high concentrations of food load groups in response to intentional differences between groups. The high cost of the food load group is higher than that of the low cost group. Alpha_1 inhibitor prazosin(20 mg/kg/day) is a chronic drug that increases blood pressure and LDL levels. Prazosin is a chronic inhibitor of high concentration and low concentration. The concentration dependence of SNP on protein and protein was studied. In one case, endothelial-dependent relaxation in naturally developing diabetic animals is reversed, and prazosin is chronically administered in the blood. [] The relaxation reaction at ACh during high Costa Rica food load is weakened, and the relaxation reaction at SNP is weakened. This is due to the fact that EDRF(NO) production in endothelial cells is reduced during high Costa Rica food load. Alpha_1-mediated praziosin chronic release, endothelial cell-dependent relaxation, LDL value reduction, endothelial cell-dependent relaxation, and endothelial cell-dependent relaxation. The treatment of diabetic hypertension is not effective.