Research on the onset and progression of amyotrophic lateral sclerosis using genetically modified animals

使用转基因动物研究肌萎缩侧索硬化症的发病和进展

• 批准号: 21590110
• 负责人: MAEDA Sadaaki
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Setsunan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590110/
• 关键词: 筋萎縮性側索硬化症; アペリン; 活性酸素種; 神経細胞死; 筋縮性側索硬化症; 一酸化窒素; NADPH Oxidase

We examined whether apelin is an endogenous neuroprotective factor using SOD1(G93A) mouse model of ALS. Double mutant apelin-deficient and SOD1(G93A) displayed the disease phenotypes earlier than SOD1(G93A) littermates. In addition, the number of motor neurons was decreased in the spinal cord of the double mutant mice. Furthermore, we showed that apelin enhanced the protective effect of VEGF on hydrogen peroxide-induced neuronal death in primary neurons. These results suggest that apelin/APJ system in the spinal cord has a neuroprotective effect against the pathogenesis of ALS, and that apelin may be a useful therapeutic target for ALS.

我们利用SOD1(G93A)ALS小鼠模型研究了apelin是否是一种内源性神经保护因子。双突变体apelin缺失和SOD1(G93A)比SOD1(G93A)更早表现出发病表型。此外，双突变小鼠脊髓内运动神经元数量减少。此外，我们还发现apelin增强了血管内皮生长因子对过氧化氢诱导的原代神经元死亡的保护作用。这些结果表明，脊髓内的apelin/APJ系统对ALS的发病具有神经保护作用，apelin可能是治疗ALS的有效靶点。

项目成果

ヒト神経芽細胞腫SH-SY5Y細胞におけるプロテアソーム阻害剤によるNADPH oxidase/NOX5の発現誘導

蛋白酶体抑制剂诱导人神经母细胞瘤 SH-SY5Y 细胞中 NADPH 氧化酶/NOX5 的表达

• 发表时间: 2010
• 作者: 奥田浩人;床谷祐香;西田健太朗;藤本貞毅;長澤一樹;山室晶子
• 通讯作者: 山室晶子

Noradrenaline protects neurons from H_2O_2-induced cell death by increasing the release of glutathione from astrocytes via beta-adrenoreceptor stimulation

去甲肾上腺素通过刺激 β-肾上腺素受体增加星形胶质细胞释放谷胱甘肽，从而保护神经元免受 H_2O_2 诱导的细胞死亡

• 发表时间: 2010
• 作者: 東洋一郎;Suh SW;長澤一樹;清水惠司;Y . Kita et al.;吉岡靖啓
• 通讯作者: 吉岡靖啓

Noradrenalineのアストロサイトを介した神経保護作用

去甲肾上腺素的星形胶质细胞介导的神经保护作用

• 发表时间: 2009
• 作者: 奥田浩人;田中晶子;西田健太朗;長澤一樹;藤本貞毅;吉岡靖啓
• 通讯作者: 吉岡靖啓

ミクログリアにおけるLPS刺激によるサイトカイン産生に対するドパミンの影響

多巴胺对 LPS 刺激的小胶质细胞细胞因子产生的影响

• 发表时间: 2010
• 作者: Haraguchi;K.; Horii;C.; Yoshimura;Y.; Ariga;F.; Tadokoro;A.; Tanaka;H;杉野佑太
• 通讯作者: 杉野佑太

Apelin deficiency accelerates the progression of amyotrophic lateral sclerosis.

Apelin缺乏加速了肌萎缩性侧索硬化症的进展。

• DOI: 10.1371/journal.pone.0023968
• 发表时间: 2011
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Kasai A;Kinjo T;Ishihara R;Sakai I;Ishimaru Y;Yoshioka Y;Yamamuro A;Ishige K;Ito Y;Maeda S
• 通讯作者: Maeda S