Contribution of impairment of redox-regulation in development of Intraretinal microvascular abnormalities

氧化还原调节受损在视网膜内微血管异常发展中的作用

• 批准号: 21590169
• 负责人: ADACHI Tetsuo
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Gifu Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590169/
• 关键词: 糖尿病網膜症; 網膜血管内皮細胞; 小胞体ストレス; レドクス恒常性; 血管透過性; タイトジャンクション; MAP kinase; NF-kB; extracellular-superoxide dismutase; MAP-kinase; デキサメタゾン; スーパーオキシドジスムターゼ; 酸化ストレス; 虚血; EC-SOD; pericyte; 糖尿病性網膜症; VEGF; オートクリン機構

Diabetic retinopathy(DR) is characterized by the development of intraretinal microvascular abnormalities. Endoplasmic reticulum(ER) stress is known to play a pathogenic role in vascular impairment in DR. Intravitreous injection of an ER stress inducer in mice increased the permeability of tracer dye across retinal blood vessels. The treatment of human retinal endothelial cells with ER stress inducers leads to the down-regulation of mainly claudin-5 among tight junction proteins, accompanied by elevation of retinal endothelial permeability. Moreover, p38 MAP kinase and subsequent NF-kB signaling pathways should contribute to the regulation of claudin-5 expression. The effects of dexamethasone are thought to be due to the transrepression of the above signaling and direct regulation of claudin-5 gene.

糖尿病视网膜病变（DR）的特征在于视网膜内微血管异常的发展。内质网（ER）的压力是已知的，在DR血管损伤中发挥致病作用。在小鼠玻璃体内注射ER应激诱导剂，增加了示踪染料穿过视网膜血管的渗透性。用ER应激诱导剂处理人视网膜内皮细胞导致紧密连接蛋白中主要是claudin-5的下调，伴随着视网膜内皮通透性的升高。此外，p38 MAP激酶和随后的NF-kB信号通路应有助于调节claudin-5的表达。地塞米松的作用被认为是由于上述信号的反式阻遏和claudin-5基因的直接调节。

项目成果

Endoplasmic reticulum stress induces retinal endothelial permeability of extracellular-superoxide dismutase

• DOI: 10.3109/10715762.2011.595408
• 发表时间: 2011-09-01
• 期刊: FREE RADICAL RESEARCH
• 影响因子: 3.3
• 作者: Adachi, Tetsuo;Yasuda, Hiroyuki;Ikeda, Tsunehiko
• 通讯作者: Ikeda, Tsunehiko

THP-1細胞のマクロファージへの分化過程におけるEC-SOD発現変動

THP-1细胞向巨噬细胞分化过程中EC-SOD表达的变化

• 发表时间: 2011
• 作者: 神谷哲朗;牧野純也;原宏和;足立哲夫
• 通讯作者: 足立哲夫

小胞体ストレスによる培養網膜血管内皮細胞層透過性の変化

内质网应激引起的培养视网膜血管内皮细胞层通透性的变化

• 发表时间: 2010
• 作者: 足立哲夫;安田浩之;神谷哲朗;原宏和;原英彰;池田恒彦
• 通讯作者: 池田恒彦

ラット網膜pericyteにおけるEC-SOD発現に対する小胞体ストレスの影響

内质网应激对大鼠视网膜周细胞EC-SOD表达的影响

• 发表时间: 2010
• 作者: 足立哲夫;神谷哲朗;原宏和;細谷健一;寺崎哲也;池田恒彦
• 通讯作者: 池田恒彦

Zinc induces expression of the BH3-only protein PUMA through p53 and ERK pathways in SH-SY5Y neuroblastoma cells

锌通过 p53 和 ERK 途径诱导 SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞中 BH3-only 蛋白 PUMA 的表达

• 发表时间: 2009
• 期刊: Neurochem Res 34
• 作者: Hara H;et al.
• 通讯作者: et al.