INVESTIGATION OF THERAPEUTIC TARGET MOLECULES FOR ATRIAL FIBRILLATION REGULATING ELECTRICAL EXCITATION IN PULMONARY VEIN

调节肺静脉电兴奋的心房颤动治疗靶分子的研究

• 批准号: 21590602
• 负责人: TAKAHARA Akira
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590602/
• 关键词: 心房細動; 肺静脈; 異常自動能; 撃発活動; 活動電位; カルバコール; 抗不整脈薬; 肺動脈; 心筋袖; ナトリウムチャネル; 伝達遅延; 有効不応期; 薬物治療戦略; イオンチャネル

To clarify electrophysiological properties of the pulmonary vein(PV), we assessed its electrical activity and responses to drugs affecting intracellular Ca^<2+> concentration or ion-channel functions, which were compared with those in the atrium. In this study, triggered activity was induced by train stimulation in the PV, which was not observed in the left atrium. It is presumed that the less negative resting membrane potential in the PV cardiomyocytes induced Ca^<2+> overload during train stimulation, leading to generation of triggered activity. Activation of muscarinic receptors or GIRK channels, which could hyperpolarize the resting membrane potential of the PV, may become a pharmaceutical molecular target for strong suppression of the generation of triggered activity.

为了阐明肺静脉（PV）的电生理学特性，我们评估了其电活动和对影响细胞内Ca^2+浓度或离子通道功能的药物的反应，并与心房的电活动和反应进行了比较。在这项研究中，在PV中通过串刺激诱导触发活动，而在左心房中未观察到。推测PV心肌细胞中较小的负静息膜电位在串刺激期间诱导Ca^2+过载，导致触发活动的产生。毒蕈碱受体或GIRK通道的激活可使PV的静息膜电位升高，可能成为强烈抑制触发活性产生的药物分子靶标。

项目成果

Electrophysiological Effects of the Class Ic Antiarrhythmic Drug Pilsicainide on the Guinea-Pig Pulmonary Vein Myocardium

Ic类抗心律失常药物匹西卡尼对豚鼠肺静脉心肌的电生理作用

• DOI: 10.1254/jphs.12022fp
• 发表时间: 2012
• 期刊: Journal of Pharmacological Sciences
• 影响因子: 3.5
• 作者: Takahara A;Takeda K;Tsuneoka Y;Hagiwara M;Namekata I;Tanaka H
• 通讯作者: Tanaka H

鎮咳薬クロブチノールの催不整脈特性:E-4031との比較

镇咳药物氯布丁醇的致心律失常特性：与 E-4031 的比较

• 发表时间: 2009
• 作者: Hikaru Tanaka;Chisa Komikado;Iyuki Namekata;Hideki Nakamura;Mariko Suzuki;Yayoi Tsuneoka;Koki Shigenobu;Akira Takahara;Hikaru Tanaka;Hideaki Nouchi;田中友香里;行方衣由紀;濱口正悟;行方衣由紀;竹田潔;恒岡弥生;福本真利江;岡貴之;恒岡弥生;行方衣由紀;高原章
• 通讯作者: 高原章

シプロフロキサシンの心臓電気薬理学的作用:ハロセン麻酔モルモットモデルによる検討

环丙沙星的心脏电药理学作用：使用氟烷麻醉豚鼠模型进行研究

• 发表时间: 2011
• 作者: 藤原香織;木村伊都紀;松尾和廣;田中光;高原章
• 通讯作者: 高原章

モルモット肺静脈心筋の自発活動へのNa^+/Ca^<2+>交換機構と筋小胞体の寄与

Na^+/Ca^2+交换机制和肌浆网对豚鼠肺静脉心肌自发活动的影响

• 发表时间: 2009
• 作者: Hikaru Tanaka;Chisa Komikado;Iyuki Namekata;Hideki Nakamura;Mariko Suzuki;Yayoi Tsuneoka;Koki Shigenobu;Akira Takahara;Hikaru Tanaka;Hideaki Nouchi;田中友香里;行方衣由紀;濱口正悟;行方衣由紀;竹田潔;恒岡弥生;福本真利江;岡貴之;恒岡弥生;行方衣由紀;高原章;高原章;行方衣由紀;Namekata Iyuki;行方衣由紀;恒岡弥生
• 通讯作者: 恒岡弥生

心臓カテーテル検査時に肺動脈解離を起こしたビーグル犬の1例

比格犬心导管术中肺动脉夹层一例

• 发表时间: 2009
• 期刊: 動物の循環器
• 作者: 安東賢太郎;中村裕二;高原章;杉山篤
• 通讯作者: 杉山篤