Intrahepatic microRNA expression and response to peginterferon-α and ribavirin therapy in patients with chronic hepatitis C

慢性丙型肝炎患者肝内 microRNA 表达及对聚乙二醇干扰素-α 和利巴韦林治疗的反应

基本信息

  • 批准号:
    21590856
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.91万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2009
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2009 至 2011
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

The regulated microRNAs(miRNAs) in human livers infected with hepatitis C virus(HCV) were identified by microarray analysis. MiR-422a was down-regulated, and miR-199a-5p/199a-3p and miR-221/222 up-regulated in the human liver in a fibrosis progression-dependent manner. Their expression was validated by real-time RT-PCR. Among these miRNAs, miR-222 increased in mouse livers from two fibrosis models. The expression of miR-222 was up-regulated in cultured stellate cells LX-2 and increased during the course of culture-dependent activation of mouse primary stellate cells. NF-κB inhibitor significantly suppressed the miR-222 induction that was stimulated in culture by TNF-α or TGF-α. Although over-expression or down-regulation of miR-222 failed to regulate the growth of LX-2 cells, miR-222 bound to the p27^<Kip1> 3'UTR and regulated the expression of the corresponding protein. Transient transfection with miR-222 precursors significantly up-regulated α1(I) collagen and down-regulated MMP-1 mRNA expressions. In conclusion, miR-222 may be new markers for stellate cell activation and liver fibrosis progression.
应用基因芯片技术对丙型肝炎病毒(HCV)感染的人肝组织中受调控的microRNA(miRNAs)进行鉴定。miR-422 a在人肝脏中下调,miR-199 a-5 p/199 a-3 p和miR-221/222以纤维化进展依赖性方式上调。通过实时定量RT-PCR验证其表达。在这些miRNA中,miR-222在两种纤维化模型的小鼠肝脏中增加。miR-222的表达在培养的星形细胞LX-2中上调,并且在小鼠原代星形细胞的培养依赖性活化过程中增加。NF-κB抑制剂显著抑制TNF-α或TGF-α刺激的miR-222诱导。虽然过表达或下调miR-222不能调节LX-2细胞的生长,但miR-222与p27^<Kip1>3 'UTR结合并调节相应蛋白的表达。瞬时转染miR-222前体显著上调α1(I)胶原蛋白表达,下调MMP-1 mRNA表达。总之,miR-222可能是星状细胞活化和肝纤维化进展的新标志物。

项目成果

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High prevalence of hepatitis C virus infection in Airin district, Osaka, Japan : A hospital-based study of 1162 patients
日本大阪爱林区丙型肝炎病毒感染率高:一项针对 1162 名患者的医院研究
  • DOI:
    10.1111/j.1872-034x.2011.00834.x
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yamaguchi Y;Enomoto M;Fujii H;Tamori A;Sakaguchi H;Tanigawa T;Watanabe K;Fujiwara Y;Arakawa T;Harihara S;Monna T;Kawada N
  • 通讯作者:
    Kawada N
Genotype 1bのC型慢性肝炎に対するPEG-IFN-α/リバビリン投与期間の個別化について:リアルタイムPCRによるresponse-guided therapyの再評価
基因型 1b 慢性丙型肝炎的 PEG-IFN-α/利巴韦林给药周期个体化:使用实时 PCR 重新评估反应引导治疗
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中屋美香;榎本大;林健博;遠山まどか;藤井英樹;小林佐和子;岩井秀司;森川浩安;田守昭博;坂口浩樹;羽生大記;塩見進;河田則文
  • 通讯作者:
    河田則文
Response-guided therapy for patients with chronic hepatitis who have high viral loads of hepatitis C virus genotype 2
对丙型肝炎病毒基因型 2 病毒载量较高的慢性肝炎患者进行反应指导治疗
  • DOI:
    10.1111/j.1872-034x.2011.00956.x
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.2
  • 作者:
    Yamaguchi Y;Tamori A;Tanaka Y;Iwai S;Kobayashi S;Fujii H;Morikawa H;Hagihara A;Enomoto M;Kawada N
  • 通讯作者:
    Kawada N
Mosapride Citrate on Gastric Emptying in Interferon-Induced Gastroparesis
枸橼酸莫沙必利对干扰素引起的胃轻瘫胃排空的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kawamura E;Enomoto M;Kotani K;Hagihara A;Fujii H;Kobayashi S;Iwai S;Morikawa H;Kawabe J;Tominaga K;Tamori A;Shiomi S;Kawada N
  • 通讯作者:
    Kawada N
Could trastuzumab suppress hepatitis C virus in a patient with chronic hepatitis and breast cancer?
曲妥珠单抗能否抑制患有慢性肝炎和乳腺癌的患者的丙型肝炎病毒?
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    9.8
  • 作者:
    Tamori A;Kawajiri H;Takashima T;Motoyama H;Morikawa H;Enomoto M;Hirakawa K;Kawada N
  • 通讯作者:
    Kawada N
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