Increase of the target inhibition effects on FLT3 based on the glycosylation and cellular localization status

基于糖基化和细胞定位状态增加对FLT3的靶点抑制效果

• 批准号: 21591198
• 负责人: KIYOI Hitoshi
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21591198/
• 关键词: FLT3; チロシンキナーゼ; 糖鎖修飾; 阻害剤; 細胞内局在; 併用療法; 白血病

We identified that the inhibition of glycosylation machinery reduced the cell surface expression of wild type FLT3 and induced cell death through the inhibition of activated STATs in wild type FLT3-expressing cells, but not in mutant FLT3-expressing cells. We demonstrated that the glycosylation is essential for auto-phosphorylation via FL-stimulation in wild type FLT3, and that mutant FLT3 is auto-phosphorylated within the cytoplasm before the glycosylation resulting in the cell proliferation via STATs phosphorylations.

我们发现，糖基化机制的抑制降低了野生型FLT3的细胞表面表达，并通过抑制野生型FLT3表达细胞中的活化STAT诱导细胞死亡，但在突变型FLT3表达细胞中则不然。我们证明，糖基化对于野生型FLT 3通过FL刺激进行自磷酸化至关重要，并且突变型FLT 3在糖基化之前在细胞质内发生自磷酸化，从而通过STAT磷酸化导致细胞增殖。

项目成果

Transcriptional Activity of MEF/ELF4 on the HDM2 Promoter Is Enhanced by the Mutation of the NPM1 Gene.

NPM1 基因突变增强了 MEF/ELF4 在 HDM2 启动子上的转录活性。

• 发表时间: 2010
• 作者: Ando Koji;Matsuo Emi;Horio Kensuke;Tominaga Shinya;Imanishi Daisuke;Imaizumi Yoshitaka;Tsushima Hideki;Iwanaga Masako;Kiyoi Hitoshi;Naoe Tomoki;Miyazaki Yasushi
• 通讯作者: Miyazaki Yasushi

Missense mutations in PML-RARA are critical for the lack of responsiveness to arsenic trioxide treatment

• DOI: 10.1182/blood-2011-01-329433
• 发表时间: 2011-08-11
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Goto, Emi;Tomita, Akihiro;Naoe, Tomoki
• 通讯作者: Naoe, Tomoki

FLT3/ITD Regulates Leukemia Cell Adhesion throughα4β1 Integrin and Pyk2 Signalin

FLT3/ITD 通过 α4β1 整合素和 Pyk2 信号蛋白调节白血病细胞粘附

• 发表时间: 2009
• 作者: Katsumi A;Naoe T;et al.
• 通讯作者: et al.

CMC-544(inotuzumab ozogamicin)shows less effect on multidrug resistant cells : analyses in cell lines and cells from patients with B-cell chronic lymphocytic leukaemia and lymphoma.

CMC-544（inotuzumab ozogamicin）对多重耐药细胞的影响较小：对 B 细胞慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤患者的细胞系和细胞进行分析。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Br J Haemato 146
• 作者: Suzuki K;Nakase K;Kyo T;Katayama N;Akihiro Takeshita
• 通讯作者: Akihiro Takeshita

A randomized comparison of four courses of standard-dose multiagent chemotherapy versus three courses of higb-dose cyarabine alone in post-remission therapy for acute myeloid leukemia in adults : the JALSG AML201 study.

成人急性髓性白血病缓解后治疗中四个疗程标准剂量多药化疗与三个疗程单独高剂量阿糖胞苷的随机比较：JALSG AML201 研究。

• 发表时间: 2011
• 期刊: Blood
• 影响因子: 20.3
• 作者: Suzuki K;Ono R;Ohishi K;Katayama N;Syuichi Miyawaki
• 通讯作者: Syuichi Miyawaki