免疫能からみた悪性腫瘍のリンパ節転移に関する研究

免疫功能视角下恶性肿瘤淋巴结转移的研究

• 批准号: 21591657
• 负责人: 伊藤 学
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21591657/
• 关键词: 樹状細胞; 腫瘍免疫; TGFβ-1

悪性腫瘍のリンパ節転移は予後を規定する重要な因子である.しかしそのメカニズムは十分に解明されていない.この研究ではリンパ節転移における生体の免疫系の役割を明らかにするため,我々の研究で現在までに得られたデータから発想されたリンパ節転移に関するコンセプト:「通常,リンパ管内に放出された腫瘍細胞はリンパ節内の樹状細胞(以下DC),Natural Killer細胞,細胞傷害性T細胞などの免疫担当細胞によって消去される.しかし腫瘍細胞がTGFβ-1などの液性免疫制因子を放出することにより,免疫担当細胞のapotosisを誘導したり,増殖抑制を起こしたりして免疫抑制状態にしている.そのため通常では消去される腫瘍細胞がリンパ節に定着してリンパ節転移が起きる.またリンパ節転移を起こしやすい腫瘍は液性免疫制性因子をリンパ節転移を起こさない腫と比較してより多く産生している.」を遺伝子工学的手法を用いて直接的に証明することを目的とし研究を開始した.TGFβ-1(以下TGFB1)遺伝子導入腫瘍細胞を用いた研究:野生型SCCVIIはTGFB1を産生していないマウス扁平上皮癌細胞株である.また今までの実験でリンパ節転移や他臓器転移を起こさないことを確認している.そこで,野生型SCCVIIにTGFB1遺伝子と緑色蛍光蛋白(GFP)遺伝子を導入してTGFB1&GFP産生SCCVII(以下TGFB1+GFP-SCCVII)を作成した.以上の腫瘍細胞株をマウス(C3H)耳介に接種し,Mockや野生型SCCVIIと比較し所属リンパ節でDCやBリンパ球の減少等の免疫抑制が惹起されていること,さらにリンパ節転移をきたすことを確認した.

恶性肿瘤中的淋巴结转移是定义预后的重要因素，但其机制尚不清楚。 In this study, to clarify the role of the biological immune system in lymph node metastasis, the concept of lymph node metastasis is conceived from data obtained to date in our study: "Tumor cells released into lymphatic vessels are usually dendritic cells (DC), and Natural It is erased by immune-responsible cells such as Killer cells and cytotoxic T cells. However, tumor cells release humoral immune TGFβ-1等不对称因素会诱导免疫细胞的凋亡，并抑制增殖，从而导致免疫抑制状态，因此，肿瘤细胞通常在淋巴结中删除，从而导致淋巴结的肿瘤因素，而不是淋巴结的肿瘤。节点转移。该研究的目的是通过基因工程方法直接证明这一点。TGFβ-1（以下称为TGFB1）使用肿瘤细胞进行基因转移研究：野生型SCVII是一种不产生TGFB1的鳞状细胞癌细胞系。先前的实验已经证实，它不会引起淋巴结转移或其他器官转移。因此，我们将TGFB1基因和绿色荧光蛋白（GFP）基因引入了野生型SCVII，以创建TGFB1和GFP产生的SCVII（以下TGFB1+GFP-SCVII）。我们接种了小鼠（C3H）耳廓，并与模拟和野生型SCVII相​​比，我们证实了诱导区域淋巴结中DC和B淋巴细胞降低的免疫抑制，并引起了淋巴结转移的淋巴结。

项目成果

Tumor-Derived TGF-betal Induces Immunosupression and Metastases in Murine Sentinel Lymph Node

肿瘤源性 TGF-β 诱导小鼠前哨淋巴结免疫抑制和转移

• 发表时间: 2010
• 作者: Matsuda K;Ohga N;Hida Y;Muraki C;Tsuchiya K;Kurosu T;Akino T;Shih SC;Totsuka Y;Klagsbrun M;Shindoh M;Hida K.;伊藤泰平;伊藤学
• 通讯作者: 伊藤学