免疫能からみた悪性腫瘍のリンパ節転移に関する研究

免疫功能视角下恶性肿瘤淋巴结转移的研究

• 批准号: 21591657
• 负责人: 伊藤 学
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21591657/
• 关键词: 樹状細胞; 腫瘍免疫; TGFβ-1

悪性腫瘍のリンパ節転移は予後を規定する重要な因子である.しかしそのメカニズムは十分に解明されていない.この研究ではリンパ節転移における生体の免疫系の役割を明らかにするため,我々の研究で現在までに得られたデータから発想されたリンパ節転移に関するコンセプト:「通常,リンパ管内に放出された腫瘍細胞はリンパ節内の樹状細胞(以下DC),Natural Killer細胞,細胞傷害性T細胞などの免疫担当細胞によって消去される.しかし腫瘍細胞がTGFβ-1などの液性免疫制因子を放出することにより,免疫担当細胞のapotosisを誘導したり,増殖抑制を起こしたりして免疫抑制状態にしている.そのため通常では消去される腫瘍細胞がリンパ節に定着してリンパ節転移が起きる.またリンパ節転移を起こしやすい腫瘍は液性免疫制性因子をリンパ節転移を起こさない腫と比較してより多く産生している.」を遺伝子工学的手法を用いて直接的に証明することを目的とし研究を開始した.TGFβ-1(以下TGFB1)遺伝子導入腫瘍細胞を用いた研究:野生型SCCVIIはTGFB1を産生していないマウス扁平上皮癌細胞株である.また今までの実験でリンパ節転移や他臓器転移を起こさないことを確認している.そこで,野生型SCCVIIにTGFB1遺伝子と緑色蛍光蛋白(GFP)遺伝子を導入してTGFB1&GFP産生SCCVII(以下TGFB1+GFP-SCCVII)を作成した.以上の腫瘍細胞株をマウス(C3H)耳介に接種し,Mockや野生型SCCVIIと比較し所属リンパ節でDCやBリンパ球の減少等の免疫抑制が惹起されていること,さらにリンパ節転移をきたすことを確認した.

The important factors of sex swelling are the following: It's not like we're going to be able to figure out what's going on. In this study, we found that the immune system of living organisms is involved in the regulation of immune system, and we found that the immune system is involved in the regulation of immune system. TGFβ-1 is released from tumor cells, and apotosis of immune responsible cells is induced, and proliferation inhibition is initiated. Usually, the tumor cells are removed from the tumor cells, and the tumor cells are removed from the tumor cells. The immune response factors of the tumor cells are different from those of the control group. The purpose of this research is to use genetic engineering methods to directly prove this. Research on the introduction of TGFβ-1(hereinafter TGFB1) gene into tumor cells: Wild-type SCCVII and TGFB1 are produced in a squamous epithelial carcinoma cell line. This is the first time that we've been able to confirm this. The wild-type SCCVII gene TGFB1 and GFP gene were introduced to produce SCCVII(hereinafter TGFB1 +GFP-SCCVII). The immune suppression caused by inoculation of the above tumor cell lines with Mock and wild-type SCCVII was confirmed.

项目成果

Tumor-Derived TGF-betal Induces Immunosupression and Metastases in Murine Sentinel Lymph Node

肿瘤源性 TGF-β 诱导小鼠前哨淋巴结免疫抑制和转移

• 发表时间: 2010
• 作者: Matsuda K;Ohga N;Hida Y;Muraki C;Tsuchiya K;Kurosu T;Akino T;Shih SC;Totsuka Y;Klagsbrun M;Shindoh M;Hida K.;伊藤泰平;伊藤学
• 通讯作者: 伊藤学