Suppression of induction and accumulation at tumor site of regulatory T cells by inhibition of VEGF/VEGFR2 pathway

通过抑制 VEGF/VEGFR2 通路抑制调节性 T 细胞在肿瘤部位的诱导和积累

• 批准号: 21591670
• 负责人: MORISAKI Takashi
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21591670/
• 关键词: 制御性T細胞; VEGFR2; VEGF; 腫瘍内集積; 遊走; 予後因子; Treg細胞; FOXP3; アバスチン; 大腸癌; 大腸癌組織; リンパ節; 胸腺; 予後予測因子; 増殖; 免疫療法; 免疫制御

Regulatory T cells(Treg cells) is one of negative regulators in human immune system. Thus, it is supposed that tumor tissue-infiltrating Treg cells suppress the anti-tumor immunity at the tumor site. If so, suppression of accumulation of Treg cells into the tumor tissue may improve the antitumor immunity. However, only a few therapeutic target molecules for regulating Treg cells are available at present. We showed that vascular endothelial growth factor receptor2(VEGFR2) is a useful therapeutic target against Treg cells. During this research periods, we acquired following new findings.(1) VEGFR2 is selectively expressed on highly-suppressive(FOXP3high) Treg cells.(2) The number of VEGFR2-positive Treg cells is more rich in cancer tissues than in peripheral blood.(3) Chemotactic migration of VEGFR2-positive Treg cells against VEGF is suppressed by addition of an anti-VEGF antibody, Avastin.(4) The number of VEGFR2-positive Treg cells at the tumor site is an independent poor prognostic factor in the colon cancer. These data indicate that VEGFR2-positive Treg cells regulate negatively the antitumor immunity and that VEGF/VEGFR2 pathway may be a useful therapeutic target for improving tumor immunity.

调节性T细胞（Regulatory T cells, Treg cells）是人体免疫系统中的负调节细胞之一。因此，推测肿瘤组织浸润的Treg细胞抑制肿瘤部位的抗肿瘤免疫。如果是这样，抑制Treg细胞在肿瘤组织中的积累可能会提高抗肿瘤免疫。然而，目前用于调节Treg细胞的治疗靶分子很少。我们发现血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）是针对Treg细胞的有效治疗靶点。在此研究期间，我们获得了以下新发现。(1) VEGFR2在高抑制性（foxp3高）Treg细胞上选择性表达。(2)肿瘤组织中vegfr2阳性Treg细胞的数量比外周血中丰富。(3)添加抗VEGF抗体Avastin可抑制vegfr2阳性Treg细胞对VEGF的趋化迁移。(4)肿瘤部位vegfr2阳性Treg细胞的数量是结肠癌预后不良的独立因素。这些数据表明，VEGFR2阳性Treg细胞负向调节抗肿瘤免疫，VEGF/VEGFR2通路可能是提高肿瘤免疫的有用治疗靶点。

项目成果

癌局所への制御性T細胞の集積機序の解析と臨床応用の可能性

癌症局部调节性T细胞积累机制分析及临床应用的可能性

• 发表时间: 2011
• 作者: Yoshimoto N;Toyama T;et al;大西秀哉;近沢信人
• 通讯作者: 近沢信人

Combinatorial cytotoxicity of gemcitabine and cytokine-activate killer cells in hepatocellular carcinoma via the NKG2DMICA/B system

吉西他滨和细胞因子激活杀伤细胞通过 NKG2DMICA/B 系统对肝细胞癌的组合细胞毒性

• 发表时间: 2011
• 期刊: Anticancer Research
• 影响因子: 2
• 作者: Morisaki T(9人中1番目);Onishi H(2番目);Katano M(9番目) et al
• 通讯作者: Katano M(9番目) et al

新たな癌免疫療法:制御性T細胞制御療法

新的癌症免疫疗法：调节性T细胞控制疗法

• 发表时间: 2010
• 作者: Yano;H.;et.al.;大西秀哉
• 通讯作者: 大西秀哉

Combinatorial cytotoxicity of gemcitabine and cytokine-activate killer cells in hepatocellular carcinoma via the NKG2D-MICA/B system

吉西他滨和细胞因子激活杀伤细胞通过 NKG2D-MICA/B 系统对肝细胞癌的组合细胞毒性

• 发表时间: 2011
• 期刊: Anticancer Research
• 影响因子: 2
• 作者: Morisaki T;et al
• 通讯作者: et al

制御性T細胞の基礎・臨床

调节性 T 细胞的基础和临床方面

• 发表时间: 2009
• 期刊: Biotherapy 22
• 作者: 片野光男;森崎隆;他
• 通讯作者: 他