GGTトランスジェニックマウスを用いた肝虚血/再潅流障害メカニズムの解明

GGT转基因小鼠阐明肝脏缺血/再灌注损伤的机制

• 批准号: 21591746
• 负责人: 菅原 元
• 金额: $ 2.16万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21591746/
• 关键词: グルタチオン; Gamma-glutamyltransferase

グルタチオン(GSH)は生体内で合成される最も重要な抗酸化物質であり、Gamma-glutamyltransferase(GGT)はグルタチオンの代謝・合成経路であるグルタミルサイクルを構成する生体内で唯一のグルタチオン分解酵素である。これまでわれわれはGGTを過剰発現するトランスジェニックマウス(GGT-Tgマウス)を作成し、GGTの骨代謝に及ぼす影響について発表してきた(Endocrinology, 2007, Hiramatsu K, Nimura Y, et al.)。またグルタチオンは肝細胞中に含まれ、肝血流遮断後に生じる虚血による酸化環境を改善させる働きも持っており、グルタチオンの代謝に関わるGGTは肝臓での酸化ストレスに関わる重要な酵素と考えられる。まずわれわれはGGT-Tgマウスの肝臓におけるGGTの発現に関してPCR法、ウェスタンブロティング法にて検討した。その結果、RNAレベル、タンパクレベルのいずれにおいてもGGT-Tgマウスの肝臓ではGGTの発現が亢進していることを確認した。本研究の目的は、肝虚血/再灌流による肝障害時におけるGGTの役割の解明であり、その最終目的は臨床への応用である。今後肝虚血/再灌流による肝障害をGGT-Tgマウスにおこし、その肝臓を用いて酸化ストレスに対する耐性の検討を行う。またDNAアレイ法による網羅的遺伝子解析によりそのメカニズムを明らかにする予定である。

GSH (GSH) is the most important anti-oxidizing substance synthesized in the body, Gamma-glutamyltransferas e(GGT) Metabolism and Synthesis of Metabolism and Synthesis It is the only enzyme in the body that constitutes the サイクルを. GGT-Tgマウス (GGT-Tgマウス) Endocrinology, GGT's bone metabolism and its influence on bone metabolism 2007, Hiramatsu K, Nimura Y, et al.). It can be used to maintain the blood content in liver cells and the improvement of the acidified environment after the hepatic blood flow is interrupted.っており, グルタチオンのmetabolism に Off わるGGT は liver stasis でのacidification ストレスに Off わるimportant なzyme と考えられる.まずわれわれはGGT-Tgマウスのgan蓓におけるGGTの発The current PCR method and the PCR method are used.そのRESULT,RNAレベル,タンパクレベルのいずれにおいてもGGT -Tgマウスのgan臓ではGGTの発appearsがhyperactivityしていることをconfirmationした. The purpose of this study is to provide a clear solution for liver deficiency and blood reperfusion/reperfusion and liver dysfunction, and to use GGT in clinical practice. In the future, liver deficiency and blood/reperfusion liver disorders will be treated with GGT-Tgマウスにおこし, and the liver will be acidified with いて acidification, and the patient will be patient. Analysis of the legacy of the DNA アレイ method による snare によりそのメカニズムを明らかにする Predetermined である.