免疫グロブリンGのFcγ部分を用いた脊髄損傷治療戦略の確立

利用免疫球蛋白G的Fcγ部分建立脊髓损伤治疗策略

• 批准号: 21592312
• 负责人: 原田 直明
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21592312/
• 关键词: インスリン様成長因子-I; 免疫グロブリン; 脊髄損傷; カルシトニン遺伝子関連ペプチド; 知覚神経; カプサイシン; 神経再生; 運動麻痺; アポトーシス; 好中球

本研究の目的は、人免疫グロブリンGの構造の一部であるFcγを用いた外傷性脊髄損傷の新たな治療法確立を目指すところにある。これまでに、Fcγが知覚神経刺激作用を介して、脊髄のインスリン様成長因子-I(IGF-I)の産生を増加させ、神経細胞のアポトーシスを抑制することで、ラットの外傷性脊髄損傷を軽減する可能性を見出した。しかし、臨床においては、傷害された脊髄の神経細胞が再生しないため、運動麻痺が改善しないことが問題であり、神経再生を目的とした新たな治療法の確立が期待されている。IGF-Iは、神経細胞の再生にも寄与することが知られているので、知覚神経刺激作用を介して、IGF-I産生を増加させると、傷害を受けた神経細胞が再生する可能性が考えられる。そこで、ラットの外傷性脊髄損傷のモデルにおいて、運動麻痺が発生した後から、知覚神経を刺激するカプサイシンを投与して、運動麻痺が改善するか否かを検討した。外傷性脊髄損傷発生24時間後に後肢の運動麻痺がピークになるので、その時点からカプサイシンを1μg/kg/日で毎日皮下投与すると、コントロールのラットと比較して、14日目から運動麻痺の有意な改善が認められた。運動麻痺発生から、21日間、投与を継続し、試験終了後に摘出した脊髄中のIGF-I濃度を測定すると、カプサイシン投与群で有意なIGF-I濃度の増加が認められた。これらの結果から、知覚神経刺激作用を有するFcγを、脊髄損傷の発生後から投与することにより、運動麻痺を改善する可能性が示された。今後、Fcγが、カプサイシンと同様の治療効果を発揮することが、明らかになれば、この物質は、脊髄損傷治療における新たな治療薬となる可能性がある。

这项研究的目的是建立一种使用Fcγ建立创伤性脊髓损伤的新方法，Fcγ是人类免疫球蛋白G的一部分。但是，在临床实践中，运动麻痹没有改善，因为受伤的脊髓神经元不会再生，并且有可能建立旨在再生神经的新疗法。由于已知IGF-I有助于神经元再生，因此通过感觉神经刺激的IGF-I产生增加可能会导致受伤的神经元再生。因此，在大鼠创伤性脊髓损伤的模型中，我们研究了刺激感官神经的辣椒素是否会在运动瘫痪后改善运动瘫痪，以施用辣椒素，从而刺激辣椒素。脊髓损伤发作后24小时，后肢的运动瘫痪在1μg/kg/day开始后24小时以1μg/kg/day的皮下给药显示与对照大鼠相比，运动瘫痪的显着改善。运动瘫痪后，持续21天，试验完成后，切除的脊髓中IGF-I浓度显示，经辣椒素治疗组的IGF-I浓度显着增加。这些结果表明，在发生脊髓损伤的情况下可能会施用具有感觉神经刺激作用的Fcγ可能会改善运动瘫痪。如果将来揭示了Fcγ将产生与辣椒素类似的治疗作用，那么该物质可能会成为治疗脊髓损伤的新治疗剂。

项目成果

海洋深層水は海馬のインスリン様成長因子-I産生を促進してマウスの認知機能を改善する

深海水促进海马体中胰岛素样生长因子 I 的产生并改善小鼠的认知功能

• 发表时间: 2009
• 作者: 原田直明、岡嶋研二;他2名
• 通讯作者: 他2名

Effects of Capsaicin and Isoflavone on Blood Pressure and Serum Levels of Insulin-Like Growth Factor-I in Normotensive and Hypertensive Volunteers with Alopecia

• DOI: 10.1271/bbb.80883
• 发表时间: 2009-06-01
• 期刊: BIOSCIENCE BIOTECHNOLOGY AND BIOCHEMISTRY
• 影响因子: 1.6
• 作者: Harada, Naoaki;Okajima, Kenji
• 通讯作者: Okajima, Kenji

Stimulation of sensory neurons improves cognitive function by promoting the hippocampal production of insulin-like growth factor-I in mice

• DOI: 10.1016/j.trsl.2009.05.001
• 发表时间: 2009-08-01
• 期刊: TRANSLATIONAL RESEARCH
• 影响因子: 7.8
• 作者: Harada, Naoaki;Narimatsu, Noriko;Okajima, Kenji
• 通讯作者: Okajima, Kenji

Donepezil Improves Cognitive Function in Mice by Increasing the Production of Insulin-Like Growth Factor-I in the Hippocampus

• DOI: 10.1124/jpet.108.147280
• 发表时间: 2009-07-01
• 期刊: JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Narimatsu, Noriko;Harada, Naoaki;Okajima, Kenji
• 通讯作者: Okajima, Kenji

Insulin-like growth factor-I reduces stress-induced gastric mucosal injury by inhibiting neutrophil activation in mice.

• DOI: 10.1016/j.ghir.2008.08.003
• 发表时间: 2009-04
• 期刊: Growth hormone & IGF research : official journal of the Growth Hormone Research Society and the International IGF Research Society
• 作者: Juan Zhao;N. Harada;K. Sobue;H. Katsuya;K. Okajima