免疫グロブリンGのFcγ部分を用いた脊髄損傷治療戦略の確立

利用免疫球蛋白G的Fcγ部分建立脊髓损伤治疗策略

• 批准号: 21592312
• 负责人: 原田 直明
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21592312/
• 关键词: インスリン様成長因子-I; 免疫グロブリン; 脊髄損傷; カルシトニン遺伝子関連ペプチド; 知覚神経; カプサイシン; 神経再生; 運動麻痺; アポトーシス; 好中球

本研究の目的は、人免疫グロブリンGの構造の一部であるFcγを用いた外傷性脊髄損傷の新たな治療法確立を目指すところにある。これまでに、Fcγが知覚神経刺激作用を介して、脊髄のインスリン様成長因子-I(IGF-I)の産生を増加させ、神経細胞のアポトーシスを抑制することで、ラットの外傷性脊髄損傷を軽減する可能性を見出した。しかし、臨床においては、傷害された脊髄の神経細胞が再生しないため、運動麻痺が改善しないことが問題であり、神経再生を目的とした新たな治療法の確立が期待されている。IGF-Iは、神経細胞の再生にも寄与することが知られているので、知覚神経刺激作用を介して、IGF-I産生を増加させると、傷害を受けた神経細胞が再生する可能性が考えられる。そこで、ラットの外傷性脊髄損傷のモデルにおいて、運動麻痺が発生した後から、知覚神経を刺激するカプサイシンを投与して、運動麻痺が改善するか否かを検討した。外傷性脊髄損傷発生24時間後に後肢の運動麻痺がピークになるので、その時点からカプサイシンを1μg/kg/日で毎日皮下投与すると、コントロールのラットと比較して、14日目から運動麻痺の有意な改善が認められた。運動麻痺発生から、21日間、投与を継続し、試験終了後に摘出した脊髄中のIGF-I濃度を測定すると、カプサイシン投与群で有意なIGF-I濃度の増加が認められた。これらの結果から、知覚神経刺激作用を有するFcγを、脊髄損傷の発生後から投与することにより、運動麻痺を改善する可能性が示された。今後、Fcγが、カプサイシンと同様の治療効果を発揮することが、明らかになれば、この物質は、脊髄損傷治療における新たな治療薬となる可能性がある。

The purpose of this study is to establish a new therapeutic approach for traumatic spinal injuries by using Fcγ as part of the structure of human immune system. In this regard, Fcγ mediates neurostimulation, increases the production of spinal cord growth factor-I (IGF-I), inhibits neuronal cell dysfunction, and reduces the possibility of traumatic spinal cord injury. The clinical symptoms, the spinal cord injury, the nerve cell regeneration, the movement paralysis, the improvement of the problem, the nerve regeneration, the establishment of a new treatment method are expected. IGF-I is responsible for the growth and development of neurons, and the possibility of IGF-I production and injury is examined. To investigate whether or not motor paralysis can be improved after the onset of traumatic spinal injury and the stimulation of the nervous system. Traumatic spinal injury 24 days after onset of hind limb motor paralysis, the time of onset of spinal injury 1μg/kg/day subcutaneous injection, the time of onset of spinal injury 14 days after onset of spinal injury, the time of onset of spinal injury 14 days after onset of spinal injury The IGF-I concentration in the spinal cord was measured after the onset of exercise paralysis, during the 21st day, after the injection, and after the test was completed. The intentional increase in IGF-I concentration in the Kawasaki injection group was confirmed. The results show that there is a possibility of improving the effect of neurostimulation, spinal injury and motor paralysis. In the future, Fcγ, γ

项目成果

海洋深層水は海馬のインスリン様成長因子-I産生を促進してマウスの認知機能を改善する

深海水促进海马体中胰岛素样生长因子 I 的产生并改善小鼠的认知功能

• 发表时间: 2009
• 作者: 原田直明、岡嶋研二;他2名
• 通讯作者: 他2名

AT1 receptor blockers increase insulin-like growth factor-I production by stimulating sensory neurons in spontaneously hypertensive rats

• DOI: 10.1016/j.trsl.2009.06.004
• 发表时间: 2009-09-01
• 期刊: TRANSLATIONAL RESEARCH
• 影响因子: 7.8
• 作者: Harada, Naoaki;Shimozawa, Nobuhiko;Okajima, Kenji
• 通讯作者: Okajima, Kenji

Limaprost reduces motor disturbances by increasing the production of insulin-like growth factor-I in rats subjected to spinal cord injury.

利马前列素通过增加脊髓损伤大鼠体内胰岛素样生长因子-I 的产生来减少运动障碍。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Transl Res 156
• 作者: Umemura T;Harada N;Kitamura T;Ishikura H;Okajima K.
• 通讯作者: Okajima K.

Insulin-like growth factor-I reduces stress-induced gastric mucosal injury by inhibiting neutrophil activation in mice.

• DOI: 10.1016/j.ghir.2008.08.003
• 发表时间: 2009-04
• 期刊: Growth hormone & IGF research : official journal of the Growth Hormone Research Society and the International IGF Research Society
• 作者: Juan Zhao;N. Harada;K. Sobue;H. Katsuya;K. Okajima

Stimulation of sensory neurons improves cognitive function by promoting the hippocampal production of insulin-like growth factor-I in mice

• DOI: 10.1016/j.trsl.2009.05.001
• 发表时间: 2009-08-01
• 期刊: TRANSLATIONAL RESEARCH
• 影响因子: 7.8
• 作者: Harada, Naoaki;Narimatsu, Noriko;Okajima, Kenji
• 通讯作者: Okajima, Kenji