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老化シグナルを制御し、神経変性を予防する食品成分の開発

开发控制衰老信号并预防神经退行性变的食品成分

基本信息

批准号：
21650184
负责人：
丸山和佳子
金额：
$ 2.05万
依托单位：
National Center for Geriatrics and Gerontology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21650184/
关键词：
加齢・老化

项目摘要

近年、ポリフェノールが酵母や線虫の寿命を延長するだけでなく、哺乳類の老化に伴う代謝変化を遅延させるとの報告が相次いでいる。本研究課題では天然由来(食品、生薬)ポリフェノールによる脳神経細胞の抗老化作用について、in vivo、in vitroの実験を行なった。ヒト培養神経系細胞であるSH-SY5Y細胞に血清除去を行い、細胞内insulinシグナルを低下させ、老化に関わる転写因子、FOXOの活性化(FOXOのリン酸化と核内移行)を確認後、血清を添加することでinsulin/IGF-(PI3K)Akt経路を再び活性化させる系を確立した。この系を用い、curcuminおよびその主要代謝物であるtetrahydrocurcumin(TC)、cathecin類、flavonoid類などのpolyphenol類についてinsulin/IGFシグナルに対する抑制効果(Aktの不活性化)Western blotting法とELISA法を用い半定量的に比較した。本シグナルを抑制することは、寿命延長効果、あるいは老年病発症抑制効果と密接に関連することが示唆されている。その結果、スクリーニングに用いたポリフェノールの中でTCが最もinsulin/IGFシグナル抑制効果が強く、ショウジョウバエの寿命延長効果、および複眼細胞死抑制効果も合わせ認められた。また、培養細胞ではFOXOの活性化も証明された(Xiang et al., submitted)。FOXOは酸化ストレス等による傷害に対し、p53などを介したDNA修復系やsuperoxide dismutase(SOD)などのラジカル消去系酵素等、神経保護活性をもつタンパク質を増加させることが報告されている。本研究課題で得られた結果は疫学的にポリフェノール摂取が認知症を含む神経変性疾患の発症率を低下させることの科学的裏付けとなると考えられた。

In recent years, the lifespan of Nematode yeasts and nematodes has been extended, Aging in mammals is accompanied by metabolic changes, and a report on the aging process is ongoing. The subject of this research is the anti-aging effects of natural origin (food, raw materials) of natural origin (food, raw materials), and the anti-aging effects of natural cells, in vivo, and in vitro.ヒトCultivation of SH-SY5Y cells, blood purification of SH-SY5Y cells, reduction of intracellular insulin, reduction of aging factors, and activation of FOXO (FOXO acidification and intranuclear migration) was confirmed, and the serum was added and the insulin/IGF-(PI3K) Akt pathway was reactivated and the system was established. Main metabolite of curcumin, tetrahydrocurcumin (TC), cathecin, fla Vonoid-like polyphenol-like insulin/IGF inhibitory effect (Akt inactivation) Western The blotting method and the ELISA method are used for semi-quantitative comparison. This product is closely related to its inhibitory effect, life-extending effect, and geriatric disease-inhibiting effect.そのRESULTS、スクリーニングに用いたポリフェノールの中でTCが最もinsulin/IGFシグナルThe inhibitory effect is strong, the life-span extension effect of the compound eye is strong, and the compound eye cell death inhibitory effect is combined. The activation of FOXO in cultured cells has been proven (Xiang et al., submitted). FOXO acidified ストレス and other による damage に対し, p53 などを Introduction したDNA repair system やsuperoxide Dismutase (SOD) eliminates enzymes, etc., and protects the activity of the gods. The results of this research project are based on the epidemiology of Alzheimer's disease. The rate of infectious diseases is low, and the scientific method is to pay attention to it.