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Oral inflammation induces Parkinson disease via production of oxidized synuclein

口腔炎症通过产生氧化突触核蛋白诱发帕金森病

基本信息

批准号：
21K07402
负责人：
丸山和佳子
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Aichi Gakuin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

パーキンソン病(PD)は加齢とともに発症率が増加する神経変性疾患の中で、アルツハイマー病に次いで発症頻度の高いものである。超高齢社会を迎える日本のみならず、全世界において患者数が増加しており、予防及び治療法の開発は喫緊の課題である。近年、消化管に分布する自律神経終末で生成された構造異常alpha-synuclein (Syn)が逆行性に中枢神経に伝播し、PDを惹起するというBraak仮説が脚光を浴びている。口腔は消化管の中で最も吻側に位置しており、サンプル採取や肉眼的観察が容易である。近年、唾液腺に分布する迷走神経にSynの蓄積が認められること、唾液中にSynが存在することが報告され、口腔病変がPD発症に先行する可能性が示唆されている。本研究課題では、「PD患者では腸管内慢性炎症が酸化ストレスを増加させ、その結果生成された毒性をもつ Syn が中枢神経に逆行性輸送されることでPDを発症させる」との仮説を口腔に応用し、口腔内炎症のPD発症への関与について検討する。口腔内における炎症は他の消化管におけるそれよりも、血管系および末梢神経からの逆行性輸送により中枢神経変性のリスクをより強く増大させる可能性がある。2021年度は名古屋大学医学部神経内科との共同研究によりPD患者及び対照患者の唾液を採取し解析を行った。口腔炎症の初期段階である歯肉炎において、口腔内酸化ストレスを引き起こすmyeloperoxidase（MPO）の唾液中活性について検討した結果、PD患者においては唾液中MPO活性及が正常対照と比較して有意に増加していることが示され、口腔内炎症の存在が確かめられた。2022年度は口腔内炎症の原因を探索するため、PD患者唾液中の細菌叢の変化を解析するとともに、唾液中MPO活性を変化させる因子について予備的検討を行なった。

The incidence of PD is increasing. The incidence of PD is increasing. The number of patients worldwide is on the rise in response to the rise in society, and the development of prevention and treatment is a pressing issue. In recent years, the distribution of autonomic nervous system terminals in digestive tract has produced structural abnormalities such as alpha-synuclein (Syn), retrograde central nervous system propagation, PD, and foot light. The most rostral position in the digestive tract of the oral cavity is easy to observe with the naked eye. In recent years, the distribution of salivary glands, the accumulation of Syn, the presence of Syn in saliva, and the possibility of oral diseases leading to PD have been reported. This research topic is: "PD patients have increased intestinal chronic inflammation caused by acidification, resulting in toxicity, retrograde transport of Syn to the central nervous system, PD development," which is related to oral administration, PD development of oral inflammation. Inflammation in the oral cavity increases the possibility of retrograde transport of other digestive tracts, vascular systems, and peripheral nerves. In 2021, the Department of Neurology, Nagoya University School of Medicine conducted joint research on saliva analysis of PD patients and radiation patients. The early stages of oral inflammation include dental inflammation, oral acidification, initiation of myelopathy (MPO) activity in saliva, results of examination, intentional increase of MPO activity in saliva in PD patients compared with normal controls, and confirmation of oral inflammation. In 2022, we will explore the causes of inflammation in the oral cavity, analyze the changes of bacterial flora in saliva of PD patients, and prepare for the investigation of MPO activity in saliva.