Oral inflammation induces Parkinson disease via production of oxidized synuclein

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パーキンソン病(PD)は加齢とともに発症率が増加する神経変性疾患の中で、アルツハイマー病に次いで発症頻度の高いものである。超高齢社会を迎える日本のみならず、全世界において患者数が増加しており、予防及び治療法の開発は喫緊の課題である。近年、消化管に分布する自律神経終末で生成された構造異常alpha-synuclein (Syn)が逆行性に中枢神経に伝播し、PDを惹起するというBraak仮説が脚光を浴びている。口腔は消化管の中で最も吻側に位置しており、サンプル採取や肉眼的観察が容易である。近年、唾液腺に分布する迷走神経にSynの蓄積が認められること、唾液中にSynが存在することが報告され、口腔病変がPD発症に先行する可能性が示唆されている。本研究課題では、「PD患者では腸管内慢性炎症が酸化ストレスを増加させ、その結果生成された毒性をもつ Syn が中枢神経に逆行性輸送されることでPDを発症させる 」との仮説を口腔に応用し、口腔内炎症のPD発症への関与について検討する。口腔内における炎症は他の消化管におけるそれよりも、血管系および末梢神経からの逆行性輸送により中枢神経変性のリスクをより強く増大させる可能性がある。2021年度は名古屋大学医学部神経内科との共同研究によりPD患者及び対照患者の唾液を採取し解析を行った。口腔炎症の初期段階である歯肉炎において、口腔内酸化ストレスを引き起こすmyeloperoxidase（MPO）の唾液中活性について検討した結果、PD患者においては唾液中MPO活性及が正常対照と比較して有意に増加していることが示され、口腔内炎症の存在が確かめられた。2022年度は口腔内炎症の原因を探索するため、PD患者唾液中の細菌叢の変化を解析するとともに、唾液中MPO活性を変化させる因子について予備的検討を行なった。