Alterations of the STAT3 (Signal transductor and activator of transcription 3) pathway in multiple myeloma

多发性骨髓瘤（MM）是一种高度恶性肿瘤。Trotzdem sind die Kenntnisse über Faktoren，die Verlauf and Prognose bestimmen，lückenhaft and die Langzeitnoses des MM is nach wie vor sehr schlecht.在前面的Krankheitsstadien中，MM是一种主要的免疫缺陷病毒，主要是白细胞介素-6（IL-6）。配体结合和IL-6受体的相互作用是STAT 3信号转导的激活，是转录因子增殖和抗肿瘤基因调控的重要途径。STAT 3在人类肿瘤的发生中起着重要作用。STAT 3活性的研究也在人类骨髓中发现，并发现了抗凋亡蛋白的高调节作用。Am Primärtumormaterial von MM gibt es zum STAT3-Signaltransduktionsweg und der Konsequenzen seiner Aktivierung bisher努尔spärliche Daten.本课题是对人多发性骨髓瘤中STAT 3信号转导的一般性分析，并探讨其对细胞增殖和抗肿瘤的影响。因此，我们可以通过蛋白质、RNA和DNA的相互作用，使原发性骨髓瘤的分子遗传学特征与人类骨髓细胞的分子遗传学特征相互平行，从而使韦尔登的功能得到改善。因此，在MM中通过调节STAT 3的韦尔登功能，可以使遗传学改变的影响发生变化。Die genaue Kenntnis des STAT 3-Signalweges beim MM könnte über mögliche pastische Informationen hinaus auch zur Identifikation von Zielstrukturen für selektive therapeutische Interventionen führen.

Das multiple Myelom (MM) ist eine der häufigsten hämatologischen Neoplasien. Trotzdem sind die Kenntnisse über Faktoren, die Verlauf und Prognose bestimmen, lückenhaft und die Langzeitprognose des MM ist nach wie vor sehr schlecht. Zumindest in früheren Krankheitsstadien ist das MM von Wachstumsfaktoren, vor allem Interleukin-6 (IL-6) abhängig. Eine der Konsequenzen der Ligandenbindung an den IL-6 Rezeptor ist die Aktivierung des STAT3 -(Signal Transduktor und Aktivator der Transkription 3) Signaltransduktionsweges, der die Transkription verschiedener proliferationsassoziierter und antiapoptotischer Gene reguliert. STAT3 liegt in zahlreichen humanen Neoplasien in aktivierter Form vor und trägt möglicherweise zur onkogenen Transformation bei. Konstitutiv aktiviertes STAT3 findet sich auch in humanen Myelomzellinien und führt über die Hochregulation antiapoptotischer Proteine zur Apoptoseresistenz. Am Primärtumormaterial von MM gibt es zum STAT3-Signaltransduktionsweg und der Konsequenzen seiner Aktivierung bisher nur spärliche Daten. Ziel des Projekts ist eine genaue Analyse des STAT3-Signaltransduktionsweges beim humanen MM und seines Einflusses auf nachgeschaltete Zielgene der Zellproliferation und Antiapoptose. Dazu sollen sowohl eine größere Anzahl von primären MM als auch eine Reihe molekulargenetisch gut charakterisierter humaner Myelomzelllinien parallel auf Protein-, RNA- und erforderlichenfalls DNA-Ebene untersucht werden. Neben einer Korrelation der Befunde mit klinischen Daten und Verlauf soll auch der Einfluss verschiedener rekurrierender genetischer Alterationen beim MM auf die Regulation von STAT3 untersucht werden. Die genaue Kenntnis des STAT3-Signalweges beim MM könnte über mögliche prognostische Informationen hinaus auch zur Identifikation von Zielstrukturen für selektive therapeutische Interventionen führen.