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Alterations of the STAT3 (Signal transductor and activator of transcription 3) pathway in multiple myeloma

多发性骨髓瘤中 STAT3（信号转导子和转录激活子 3）通路的改变

基本信息

批准号：
5382377
负责人：
Professor Dr. Falko Fend
金额：
--
依托单位：
Institut für Allgemeine Pathologie und Pathologische Anatomie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2002
资助国家：
德国
起止时间：
2001-12-31 至 2006-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5382377?language=en
关键词：
Alterations STAT3 Signal transductor activator

项目摘要

Das multiple Myelom (MM) ist eine der häufigsten hämatologischen Neoplasien. Trotzdem sind die Kenntnisse über Faktoren, die Verlauf und Prognose bestimmen, lückenhaft und die Langzeitprognose des MM ist nach wie vor sehr schlecht. Zumindest in früheren Krankheitsstadien ist das MM von Wachstumsfaktoren, vor allem Interleukin-6 (IL-6) abhängig. Eine der Konsequenzen der Ligandenbindung an den IL-6 Rezeptor ist die Aktivierung des STAT3 -(Signal Transduktor und Aktivator der Transkription 3) Signaltransduktionsweges, der die Transkription verschiedener proliferationsassoziierter und antiapoptotischer Gene reguliert. STAT3 liegt in zahlreichen humanen Neoplasien in aktivierter Form vor und trägt möglicherweise zur onkogenen Transformation bei. Konstitutiv aktiviertes STAT3 findet sich auch in humanen Myelomzellinien und führt über die Hochregulation antiapoptotischer Proteine zur Apoptoseresistenz. Am Primärtumormaterial von MM gibt es zum STAT3-Signaltransduktionsweg und der Konsequenzen seiner Aktivierung bisher nur spärliche Daten. Ziel des Projekts ist eine genaue Analyse des STAT3-Signaltransduktionsweges beim humanen MM und seines Einflusses auf nachgeschaltete Zielgene der Zellproliferation und Antiapoptose. Dazu sollen sowohl eine größere Anzahl von primären MM als auch eine Reihe molekulargenetisch gut charakterisierter humaner Myelomzelllinien parallel auf Protein-, RNA- und erforderlichenfalls DNA-Ebene untersucht werden. Neben einer Korrelation der Befunde mit klinischen Daten und Verlauf soll auch der Einfluss verschiedener rekurrierender genetischer Alterationen beim MM auf die Regulation von STAT3 untersucht werden. Die genaue Kenntnis des STAT3-Signalweges beim MM könnte über mögliche prognostische Informationen hinaus auch zur Identifikation von Zielstrukturen für selektive therapeutische Interventionen führen.

多发性骨髓瘤 (MM) 是一种血液肿瘤。 Trotzdem 认为 Kenntnisse über Faktoren、Diverlauf 和 Prognose bestimmen、lückenhaft 和 die Langzeitprognose des MM ist nach wie vor sehr schlecht。 Zumindest 在 früheren Krankheitsstadien ist das MM von Wachstumsfaktoren, vor allem Interleukin-6 (IL-6) abhängig。 IL-6 Rezeptor 的配体结合序列是 STAT3 的激活剂 -（Transkription 3 的信号转导器和激活器）信号转导工具，是 Transkription 促进增殖和抗凋亡基因调节的信号转导工具。 STAT3 存在于人类肿瘤转化的活动形式中。 STAT3 在人类骨髓中发挥作用，并在抗凋亡蛋白中发挥重要作用。 Am Primärtumormaterial von MM gibt es zum STAT3-Signaltransduktionsweg und der Konsequenzen seiner Aktivierung bisher nur spärliche Daten.该项目是对人类 MM 的 STAT3 信号转导分析和细胞增殖和抗凋亡的最新研究的主要分析。 Dazu sowohl eine größere Anzahl von primären MM als auch eine Reihe moleculargenetisch gut characterier humaner Myelomzelllinienparallel auf Protein-, RNA- und erforderlichenfalls DNA-Ebene undersucht werden. Neben einer Korrelation der Befunde mit klinischen Daten und Verlauf soll auch der Einfluss verschiedenerenderender Genetischer Alterationen beim MM auf dieRegulation von STAT3 undersucht werden. Kenntnis des STAT3-Signalweges beim MM könnte über mögliche prognostische Informationen hinaus auch zur Identifikation von Zielstrukturen für selektive Therapeutische Interventionen führen.