Analyse der pathogenetischen Bedeutung von C3a und C5a im murinen Modell des allergischen Asthmas

外源性过敏性支气管哮喘（Ab）的治疗在德国工业界是一个很好的例子。病原学开始认为抗体是一种不合格的抗原，而免疫原是一种过敏原。IgE是Th 2型的嗜酸性粒细胞和CD 4阳性T淋巴细胞的标志物，而这些细胞因子是一种重要的致病因子。本文通过建立动物模型和一项临床研究，探讨了过敏毒素（AT）C3 a和C5 a对抗体致病性的影响。在一次抗结核韦尔登的实验中，AT在AB的致病机制中起着重要的作用。结论：AT对肺生理学参数的影响可能与AT-受体的表达有关，哮喘相关的Zytokine也可能与蛋白质分析无关。AT的抗阻剂（RA）具有更高的耐受性。因此，转基因小鼠可以产生韦尔登，使C5 aRA细胞特异性表达并诱导表达。

Die Inzidenz des exogen allergischen Asthma bronchiale (Ab) hat in den Industrieländern in den letzten Dekaden deutlich zugenommen. Pathogenetisch entwickelt sich das Ab als Folge einer inadäquaten, überschiessenden Immunantwort auf ein Allergen. IgE beladene Mastzellen, eingewanderte eosinophile Granulozyten und CD4 positive T-Lymphozyten vom Th2 Typ und die von diesen Zellen freigesetzten Zytokine spielen eine wesentliche pathogenetische Rolle. Kürzlich erhobene Daten aus Tiermodellen und einer klinischen Studie legen nahe, dass auch das Komplementsystem, und insbesondere die Freisetzung der sogenannten Anaphylatoxine (AT) C3a und C5a zur Pathogenese des Ab beitragen. In einem tierexperimentellen Ansatz soll hier untersucht werden, über welche Mechanismen die AT in die Pathogenese des AB eingreifen. Zunächst wird der Einfluss der AT auf lungenphysiologische Parameter sowie die pulmonale Expression der AT-Rezeptoren bekannter, asthmarelevanter Zytokine sowie noch unbekannter Proteine analysiert. Dazu stehen hochspezifische Rezeptorantagonisten (RA) der AT zur Verfügung. Zuletzt soll eine transgene Mauslinie generiert werden, die einen C5aRA lungenspezifisch und induzierbar exprimiert.